HPV可以直接损伤基因和染色体，全基因组测序研究表明

导致宫颈癌的病毒,头部和颈部,肛门和其他癌症会损害染色体和基因将其DNA插入人类DNA,根据一项新的研究由俄亥俄州立大学综合癌症中心的研究人员——阿瑟·g·詹姆斯的癌症医院和理查德•j•Solove研究所(OSUCCC -詹姆斯)。

众所周知，导致癌症类型的人乳头瘤病毒（HPV）产生两种病毒蛋白，称为E6和E7，这对于癌症的发展至关重要。然而，它们不足以引起癌症。癌细胞基因的额外改变是癌症的发展所必需的。在这里，科学家确定了一种新的机制，其中HPV可能直接损害宿主DNA并有助于癌症发展。

发表在杂志上基因组研究，该实验室研究使用全基因组测序来研究人类癌症中HPV和宿主基因组之间的关系。

OSUCCC - James的分子病毒学、免疫学和医学遗传学助理教授、共同高级作者David Symer医学博士说:“我们的测序数据生动详细地显示，HPV可以破坏宿主细胞基因和病毒插入位点的染色体。”

“HPV可以像龙卷风一样击中基因组，破坏和重新排列附近的宿主细胞基因，”播放说明。“这可能导致在某些情况下导致癌症引起的基因的过度表达，或者它可以破坏其他人的肿瘤抑制基因。两种损害可能促进癌症的发展。”

“我们观察到宿主细胞基因组的片段被移除、重排或HPV插入基因组位点数量增加，”共同高级作者Maura Gillison说，他是医学、流行病学和耳鼻喉科学教授，也是OSUCCC - James癌症研究主席Jeg Coughlin。“这些宿主基因的显著变化伴随着宿主细胞中HPV拷贝数的增加，因此也增加了促癌基因E6和E7的表达。”

人类乳头瘤病毒每年导致全球约61万例癌症，包括几乎所有的宫颈癌，以及许多肛门-生殖器官和头颈部癌症。它是如何导致癌症的还不完全清楚。

两种癌症蛋白质，E6和E7，静态两个关键肿瘤抑制基因在宿主细胞中，有助于癌症发育。“E6和E7对病毒引起癌症至关重要。我们的研究结果阐明了HPV的光明，也许其他病毒，可以破坏宿主染色体的结构和基因从而促进癌症的发展，”Gillison解释道。

对于这项研究，播放，吉兰森及其同事检查了来自患者的10条癌细胞系和两个头部和颈部肿瘤样本。随着全基因组测序，科学家们使用了几种分子测定，包括RNA测序，光谱核型（天空）和原位杂交（鱼）的荧光。

关键技术发现包括：

• 在单一核苷酸分辨率下，全基因组分析鉴定了HPV整合体和相邻基因组扩增，缺失和易位之间的醒目和复发关联;
• HPV整合物在人类基因组中广泛定位，没有证据表明反复整合到特定的染色体热点;
• 研究人员提出了一种“循环”模型，通过这种模型，病毒的异常复制会导致宿主染色体在病毒DNA插入位置发生异常损害。

“我们的研究揭示了关于在癌症中”结束游戏“中HPV发生的新的和有趣的信息，”Symer说。“总体而言，我们的结果阐述了初始病毒感染在初始病毒感染的进展中的潜在关键，灾难性措施的新光线，以发展HPV相关的癌症。"

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