团队首先迈出黄斑营养不良基因治疗

卵黄样黄斑营养不良，也被称为贝斯特病，是一组损害视力的疾病之一，影响儿童和年轻人。这些疾病是由BEST1基因的遗传突变引起的，随着患者年龄的增长，会导致中央视力严重下降。

随着新的研究，宾夕法尼亚大学研究人员报告了“鼓励”调查结果，标志着开发可能预防的基因治疗的第一步想象损失或事件恢复患有这些条件的个人中的视觉。

在狗中进行的研究，可以自然地发展一个疾病该研究由宾夕法尼亚大学兽医学院的Karina E. Guziewicz和Gustavo D. Aguirre领导。Penn Vet的合作者包括Barbara Zangerl, Andras M. Komaromy, Simone Iwabe和William A. Beltran。宾夕法尼亚大学的研究小组与佛罗里达大学的研究人员Vincent A. Chiodo、Sanford L. Boye和William W. Hauswirth合作。他们在杂志上发表了他们的发现《公共科学图书馆•综合》。

“为这些疾病设计基因疗法的第一步是确保我们能够针对这些疾病细胞这是受影响的，“Aguire说。”这就是我们的研究所做的。“

Aguirre的实验室以前为其他形式的盲目设计了成功的治疗方法，攻击狗和人类，包括视网膜炎，莱伯先天性生物症和服心症。

最佳疾病的“狗版”称为犬多焦点视网膜病变（CMR），并分享人类状况的许多标志。知道最好的疾病和CMR，如这些其他视觉问题，是一个可遗传的病情，其归因于单一基因中的突变，宾夕法尼亚兽医兽医研究人员试图将最好的1基因的健康副本送到一部分视网膜替代故障副本。

与在Aguirre的实验室的工作中一样，科学家使用载体的无害病毒进行了这种递送，遗传修饰以携带特定的遗传物质。货物包括最好的人类或犬类版本。

研究人员将该载体注射到12只狗的18个视网膜下，这些狗要么有正常的BEST1副本，要么有一个正常副本和一个变异副本。为了确保注入的基因在视网膜上的正确位置，他们用绿色荧光蛋白标记载体，这将“照亮”引入健康基因的地方。他们测试了两种不同的载体，称为rAAV2/1和rAAV2/2，这两种载体都在考虑用于其他视觉相关基因治疗的人类临床试验。

在视网膜下注射载体，研究人员然后跟踪蛋白质的表达，长达六个月。他们发现，注射后表达达到了四到六周，并保持稳定六个月 - 治疗将持久的标志。

然而，研究人员惊讶地看到，根据Aguirre的说法，从载体RAAV2 / 1接受注射的狗有一些“有趣的绿色细胞”。当他们进一步调查时，它们发现似乎对锥形细胞造成的损伤，这是治疗的结果给出彩色视觉和中央视力。

“这是一个偶然的发现，因为当我们观察视网膜的切片时，它看起来完全正常，”阿吉雷说。“但当我们观察这些绿色细胞时，我们发现所有的锥细胞都死了。如果将这种疗法应用于整个视网膜，可能会对视力损伤、看颜色的能力以及在明亮光线下的功能产生重大影响。”

结果提出了关于RAAV2 / 1在未来疗法中的潜在有用性的问题。

“我们研究的一个目标之一是比较两位向量，”Guziewicz说。“我们现在看到RAAV2 / 2向量是明确的候选人基因治疗并且可以让其他研究人员知道，如果要考虑rAAV2/1的话，还需要进一步评估。”

Best1的人类和犬类版本都表现相同，提供鼓励，这种方法可以转化为人类。

虽然最佳疾病相对罕见，但影响了10,000人中大约一个人，所以通过Aguirre和Guziewicz团队精致的方法可以扩展到其他黄藻疾病。

“疾病的一些特征是共同的，”Guziewicz说，“如果这种方法有效，我们可以将我们的平台应用于其他类型的黄斑变性，影响视网膜色素上皮细胞。”

“我们的初步工作让我们感觉非常乐观，”Aguire说。

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