有前景的结果为新抗体药物在非小细胞肺癌患者:吸烟者反应良好

新的抗体试验结果,帮助免疫系统识别和攻击癌细胞显示特别鼓励患者反应吸烟者或前吸烟者。

展示最新的数据从85年病人与非小细胞肺癌,第一阶段临床试验的实验药物称为MPDL3280A,租用的索里亚教授告诉2013年欧洲癌症大会(ECC2013)[1]今天(周日):“这是第一个研究表明吸烟史和响应之间的潜在关系抑制PD-L1 / PD-1途径——一个有助于实现的途径癌症细胞逃避免疫系统的检测。在这项研究中,26%的吸烟者对治疗,而只有10%的不吸烟者回应道。吸烟者似乎反应更好是好消息肺癌患者,因为他们中的大多数是前任或现任吸烟者。大多数肺癌的进步在过去的五年主要集中在没有或轻度吸烟者。尽管数据是初步的,这一趋势可能是有前途的。”

肺癌通常是由吸烟引起,是极其困难的治疗成功,一旦开始(metastasise)扩散到身体的其他部位是无法治愈的。程序性死亡1蛋白质PD-1及其信号分子(或配体)PD-L1阻止身体的免疫系统攻击和杀死癌细胞,这使得癌症扩散。然而,anti-PD-L1单克隆抗体、MPDL3280A通过阻断PD-L1和之间的交互工作免疫系统,从而提高患者的抗癌免疫反应。

主任教授的索里亚网站de矫揉造作的Integree关于癌症(SIRIC)苏格拉底项目古斯塔夫Roussy研究所,法国,和他的同事正在招收转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者未能应对化疗为国际审判。他们对待他们的静脉输液MPDL3280A每三个星期。ECC2013国会,他们提出了有效性数据53 NSCLC患者和85名非小细胞肺癌患者安全性数据——患者治疗的最大anti-PD-L1封锁。

“我们提出吸烟与肿瘤相关的港口更多的基因突变,因此,这些病人的免疫系统可能会更容易反应,攻击肿瘤一旦PD-L1已经封锁了,”索里亚时教授解释道。“我们的结果表明,这种情况可能会因为更多的吸烟者比不吸烟者有一个部分应对治疗。”

尽管最好的结果是在吸烟者或前吸烟者的索里亚教授说,anti-PD-L1抗体也不吸烟者的一个重要策略。“他们中的一些人受益于这种化合物。”

在回应病人,治疗持续时间范围从170到534天。“我们观察到持续和快速响应的索里亚教授说。“有些患者对药物在六周内,我们可以现在首次报告,中值平均时间的第一反应是11.9周。”[2]

此外,研究人员还发现,有一个响应率增加患者肿瘤细胞大量表达PD-L1。更高水平的患者PD-L1表达式更容易应对anti-PD-L1封锁比低水平的患者PD-L1表达式。使用免疫组织化学(包含IHC) [3] PD-L1评分系统,用量表包含IHC表达式从0到3,包含IHC患者3反应率为83%,包含IHC 2/3的患者有46%的反应率。

“更高的百分比PD-L1肿瘤染色,更好的病人将有一个客观的概率与PD-L1抗体反应,”教授的索里亚解释道。[4]

到目前为止他总结道:“我们的结果表明,化合物能产生显著和持久的反应在非小细胞肺癌转移性疾病患者未能回复之前的化疗。研究定义了一个新颖的方法来识别病人最有可能响应处理和识别潜在MPDL3280A吸烟和反应之间的联系。新疗法,很少有严重不良副作用,易于使用-一个静脉输液每三周,一个健壮的临床活动作为一个单一的代理应该很快就可以。”

大第一阶段扩张实验仍在继续,但更大的II期和III期试验的药物已经开始。

ECCO总统Cornelis·范·德·威尔德教授说:“这是一个非常重要的研究非小细胞肺癌患者来说,很少有多大影响他们疾病的治疗方案。数亿欧元一直在追逐梦想的免疫疗法肺癌病人,但为零的结果。这些早期发现anti-PD-L1单克隆抗体的效果,MPDL3280A,表明它有可能开辟新的治疗方法,特别是对于吸烟者和前吸烟者。"