某些黑色素瘤患者需要加强治疗和监测，以预防继发癌症

莫菲特癌症中心的研究人员建议，在接受BRAF基因突变治疗的黑色素瘤患者中发现的继发癌症可能需要新的策略，例如加强监测，并将BRAF抑制剂治疗与其他抑制剂结合起来，特别是当它们被广泛使用时。他们在7月号的一篇评论文章中讨论了这个话题自然评论临床肿瘤学．

BRAF基因在大约一半的黑色素瘤以及其他癌症病例中发生突变突变蛋白可被BRAF抑制剂药物成功失活。BRAF的发展及其治疗应用抑制剂治疗braf突变黑色素瘤晚期患者是成功靶向治疗的一个主要例子。抑制突变的BRAF蛋白会导致肿瘤缩小。fda批准的BRAF抑制剂被广泛用于转移性黑色素瘤，并取得了很大的成功，它们的应用正在扩展到其他类型的肿瘤，并正在对黑色素瘤的早期阶段进行测试。

然而，由BRAF抑制剂引起的一种细胞信号可能使患者易患继发性恶性肿瘤，例如鳞状细胞癌以及ras突变白血病。

“这些继发性癌症的出现是因为BRAF抑制剂可以被激活肿瘤的生长细胞中的通路基因变化合著者Keiran S. Smalley博士解释道，他是莫菲特癌症生物学和进化项目的助理成员。“当BRAF抑制剂信号激活一种叫做MAPK(丝裂原激活蛋白激酶)的生物途径时，就会出现继发性癌症。”

研究人员将继发性癌症的发展称为“矛盾激活”。

莫菲特化学生物学和分子医学项目的助理成员、合著者Geoffrey T. Gibney博士说:“MAPK信号的反常激活是一个意外的观察，因为BRAF抑制剂正在被开发。”“使用BRAF抑制剂和其他抑制剂的联合疗法正在被考虑用于防止MAPK通路的反常激活。”

一种可能的联合治疗方法是将BRAF抑制剂与其他抑制剂联合使用，以降低异常激活和继发性恶性肿瘤出现的风险。一种选择是MEK抑制剂，它可以抑制丝裂原激活的蛋白激酶酶，用于治疗性地影响MAPK途径，而MAPK途径在癌症中经常过度活跃。然而，这种组合并不能消除所有的继发性癌症。

研究人员指出，对对BRAF抑制剂表现出长期反应的患者进行长期随访通常是缺乏的。他们还补充说，如果需要braf抑制剂治疗，有结直肠癌家族史的braf突变黑色素瘤患者可能需要比常规筛查更多的筛查。

“尽管存在这些担忧，但BRAF抑制剂的开发是治疗BRAF突变黑色素瘤患者的一个重要里程碑，”研究合著者、莫菲特皮肤肿瘤项目主席Vernon K. Sondak博士总结道。“通过监测和精心设计的药物组合，braf突变黑色素瘤和其他恶性肿瘤患者的未来看起来越来越乐观。”

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