血管形成的关键调节因子可能成为抗癌药物的潜在新靶点

在血管系统的形成过程中，不断有更小的血管从现有的血管中生长出来，形成与所进入器官的功能相适应的独特模式的毛细血管网络。这一过程被称为血管生成，涉及几个分子信号通路之间的复杂相互作用，这些信号通路通过各种类型的蛋白质修饰整合在单个细胞内。来自筑波理研生物资源中心的Yoichi Gondo与加拿大的一组研究人员合作，现在已经确定了调节血管生成的分子，并确定了其调节机制。

加拿大西奈山医院的Sabine Cordes领导的研究小组发现突变小鼠表现出异常发芽的面部神经和血管生成。对这些动物的遗传分析显示，它们的“牙龈”基因(Fam105b)发生了突变15号染色体．Gondo的团队随后对RIKEN的突变小鼠文库进行了基因筛选，发现了9种不同的突变。科德斯的小组随后更详细地检查了两种小鼠品系。

这些软糖鼠在三周妊娠期的三分之二左右就会死亡。它们的血管系统的主要结构看起来正常，但头部和躯干的血管分支不如健康小鼠完整。

胶质基因编码一种酶，这种酶能催化一种被称为去泛素化的化学反应。这个反应涉及到一种叫做泛素的小蛋白质的去除蛋白质分子，是已知的许多改变蛋白质功能的修饰之一。

进一步的实验表明，胶质蛋白与一种叫做DVL2的分子相互作用，调节典型的Wnt信号通路，并与另一种叫做HOIP的分子相互作用，从转录因子NF-?B，从而阻止它激活血管生成所需的一组基因。利用x射线晶体学，研究人员确定了结合在一对泛素分子上的胶质的原子结构，并发现这两种突变都改变了它的三维结构，阻止了它与NF-?B，或者从其中去除泛素。

口香糖作为血管生成调节剂的鉴定最终可能会导致新的癌症药物，通过抑制血管形成来防止肿瘤的生长和扩散。

该研究成功的关键是RIKEN突变小鼠库中特定突变小鼠品系的可用性。“我们的任务是提供突变体鼠标菌株Gondo说，“我们鼓励世界各地的研究人员使用我们已经建立的突变菌株进行筛选。”