科学家发现了调节干细胞死亡和皮肤再生的基因

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经过基因工程改造,缺少Sept4/ARTS基因的小鼠伤口愈合速度更快,毛发生长质量也比正常小鼠好。在Sept4/ arts缺陷小鼠的创面共聚焦显微镜下显示毛囊干细胞(绿色)和增殖细胞(红色)。

(欧宝娱乐地址医学XPRESS) - 众所周知,以其自我更新和区分为任何组织的能力而闻名于常例,以不朽的许多科学家们考虑了众所周知。但有迹象表明干细胞的死亡对其调节很重要。洛克菲勒大学科学家和霍华德休斯医学研究所的新研究已经确定了一种在调节干细胞死亡方面发挥关键作用的基因,这是对再生医学,伤口愈合和癌症产生重大影响的关键作用。

他们并不经常死亡,但当事情出错时,他们确实需要死亡,”共同资深作者赫尔曼·斯特勒说,他是洛克菲勒的斯特朗教授,也是HHMI的调查员。“通过使细胞死亡变得困难,我们可能能够改善和再生。”

亚伦·富克斯(Yaron Fuchs)是斯特朗细胞凋亡实验室(Strang Laboratory of Apoptosis and由斯特勒领导,专注于一种叫做Sept4/ARTS的基因。斯特勒实验室的早期研究表明,经过基因改造而缺乏Sept4/ARTS的小鼠拥有更多的抗凋亡的血液干细胞,细胞凋亡是生物体用来减少不必要细胞的细胞死亡程序。ARTS蛋白质最初是由海法大学的科学家Sarit Larisch发现的,他也是斯特勒实验室的客座教授。这种蛋白质的正常功能是干扰一种叫做凋亡抑制蛋白(IAPs)的分子,这种分子可以防止细胞杀死自己。通过抑制这些抑制剂,在适当的情况下,ARTS有助于停止凋亡过程,允许细胞如期死亡。

早期研究遗留的一个问题是,抵抗凋亡的干细胞是否有利于伤口愈合过程。在新的研究中,亚伦·富克斯和他在斯特朗实验室和哺乳动物实验室的同事们和发展,由共同资深作者伊莱恩·富克斯领导,决定用皮肤作为模型来回答这个问题。

“在毛囊的生长阶段,干细胞被短暂激活,形成一个短暂的中间产物池,这些中间产物迅速分裂,然后分化成毛细胞,”洛克菲勒大学丽贝卡·c·朗斯菲尔德教授、HHMI研究员伊莱恩·福克斯解释说。“这些中间产物寿命很短,当破坏性阶段随之而来,头发生长停止时,它们就会因细胞凋亡而死亡。”相比之下,很多但不是所有的干细胞都能幸免。Sept4/ARTS水平决定了干细胞在此期间是存活还是死亡。”

研究人员再次使用了Sept4/ arts缺陷小鼠,发现这些小鼠的伤口修复速度更快,质量也更高。通常情况下,受伤老鼠的毛发不会完全长回来。然而,对Sept4/ arts缺陷小鼠伤口床的近距离观察发现,在Sept4/ arts完好小鼠的相同细胞死亡后,毛囊干细胞存活了很长时间。

研究人员说,新的发现从生物学角度证实了ARTS是XIAP蛋白的抑制剂,XIAP是ARTS的直接生化靶点。

“我们的研究表明,ARTS和XIAP在调节皮肤干细胞的凋亡中发挥重要作用,但不是在更分化的细胞中,”斯特勒说。靶向凋亡通路干细胞可能具有促进伤口愈合和再生的治疗作用。”


进一步探索

发现防止干细胞癌变的基因

更多信息:Fuchs, Y.等。Sept4/ARTS调节干细胞凋亡和皮肤再生,科学快讯: 2013年6月20日。www.sciencemag.org/content/ear…nce.1233029.abstract
期刊信息: 科学快讯

所提供的洛克菲勒大学
引用:科学家发现调节干细胞死亡和皮肤再生的基因(2013年6月21日),2021年5月8日从//www.puressens.com/news/2013-06-scientists-gene-stem-cell-death.html检索
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