一些耐治疗结直肠癌癌症可能有新的选择

一部分结直肠癌对抗表皮生长因子受体(anti-EGFR)治疗有反应，但在几个月内就产生了耐药性。根据6月号发表的一项研究，在对抗表皮生长因子受体(egfr)治疗产生耐药性的癌症中，一些癌症显示了一种名为MET的基因的过表达癌症发现这是美国癌症研究协会的杂志。这项研究中发表的初步数据显示，在小鼠中生长的具有MET扩增的人类肿瘤对MET抑制剂药物有反应。

已知MET基因以约10％的结肠直肠癌扩增，并且与更差的预后有关。

本文还被呈现为2013年美国临床肿瘤学会年会的口头会议的一部分。

“我们的研究提供了证据，表明抗egfr治疗的结直肠癌耐药可以由MET驱动基因扩增，“意大利帝国大学肿瘤学系的Alberto Bardelli说，博士议员博士说，”但更令人兴奋的是，我们能够检测到血液中的这些放大。“

转移性结肠直肠癌的子集对抗EGFR药物香橼素和帕尼单抗根据Bardelli的说法，几乎总是在治疗开始的几个月内造成抵抗力。突变在与EGFR信号相关的基因中，包括KRAS，BRAF和NRA，占导致抵抗的案件的约60％;没有这些突变的肿瘤中抗性的原因是未知的。

Bardelli说:“不幸的是，抗表皮生长因子受体治疗后肿瘤复发的患者目前没有进一步的选择。”“我们有可能通过血液测试识别出MET扩增，这是令人兴奋的，因为他们可能会接受MET抑制剂治疗。”

Bardelli和他的同事分析了抗EGFR治疗后患者的血管患者的肿瘤，并确定了三个没有先前已知的突变的患者。使用下一代测序，它们证明了在这三种肿瘤样品中的Met基因的扩增。

在用抗EGFR治疗期间定期收集的血液样品在抗EGFR治疗中，直至三个患者中的两项进行复发。研究人员能够在血液中检测到大众化扩增，并在复发之前显示它发生。根据Bardelli，检测血液中血液扩增的能力为监测和预测耐药性和肿瘤复发提供了非侵袭性，高度敏感的方法。

使用“xenopatients”-patient-derived,耐药结直肠癌研究人员发现了一种新的、生物学上独特的肿瘤亚群，对抗egfr药物具有耐药性，KRAS、BRAF或NRAS没有改变，但有MET扩增。研究人员利用称为荧光原位杂交和免疫组化的特殊技术进一步证实了MET基因和MET蛋白在这些肿瘤中的过表达。

作为下一步，研究人员测试了临床批准的MET抑制剂屈服释放蛋白在两种异组件中的疗效。根据Bardelli的说法，与抗EGFR药物相结合的Met抑制剂导致最大的抗肿瘤活性和异常剂中的持续反应。他补充说，这一点提供了概念证明，抑制剂，单独或与反EGFR疗法组合，提供新的治疗机会。

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