海葵venom-derived化合物有效的反肥胖研究

加州大学欧文分校的科学家本周报道说,合成化合物shk - 186,最初是从一个海葵毒素,已经发现,加强代谢活动,显示了潜在的用于治疗肥胖和胰岛素抵抗。

研究结果发表在5月27日的一周美国国家科学院院刊》上显示,shk - 186有选择地块蛋白质的活性,促进炎症通过Kv1.3钾通道。这项研究第一次证明的候选药物——3月显示积极的结果在第一阶段临床试验——也可能工作在一个安全的反肥胖能力。

加州大学欧文分校特许shk - 186 Kineta Inc .) 2009年西雅图生物技术公司;这是该公司的主要药物候选。Kineta发展这种化合物来治疗自身免疫性疾病,如多发性硬化、银屑病关节炎,红斑狼疮。这也许可使用shk - 186治疗代谢综合征和肥胖。

钾离子通道调节细胞的膜电位和控制各种细胞过程。早期的研究使用老鼠缺乏Kv1.3,钾通道基因,表明Kv1.3监管体重和基础代谢率。

在目前的研究中,乔治•强博士和他的同事评估shk - 186,因为它有高选择性Kv1.3目标,良好的药动学特征,并符合行业标准的品质。在测试肥胖老鼠吃高脂肪、高糖饮食,shk - 186治疗减少体重增加,白色脂肪存款,脂肪肝,血液中胆固醇通过激活棕色脂肪的燃烧和血糖,抑制炎症的白色脂肪和增加肝功能。复合没有影响老鼠吃了食物的饮食标准,表明导致肥胖的饮食触发Kv1.3目标的表达。

“这是一个新的转折在持续30年发现之旅,迅速翻译图表的人患有代谢综合症和自身免疫性疾病的潜在的致命后果,“强说,加州大学欧文分校的生理学和生物物理学教授和Kineta科学顾问。“我们在一个肥胖模型评估shk - 186,因为它具有较高的选择性Kv1.3目标,良好的药动学特征,并符合行业标准的药物的品质。”

“这些数据相当令人兴奋和强烈支持的观念抑制Kv1.3通道提供了一种非常有效的方法来管理肥胖及其相关代谢异常。shk - 186的结果符合人们希望看到这个通道的有效抑制剂。虽然还需要更多的研究,这项工作的潜在临床意义是巨大的,由于有相当多的人患有肥胖及其相关并发症,并且没有Kv1.3抑制剂,作为药物候选肥胖,已达到诊所直到现在,”加里诉下博士说,耶鲁大学的医学教授,专家Kv1.3通道在肾脏分泌钾和葡萄糖代谢的作用。有分博士并没有参与这项研究。

“知道shk - 186的独特的作用机制可能跨多个治疗领域广泛的利用,如自身免疫性疾病和肥胖,进一步增加了这种化合物的潜力。这项研究还显示了如何通过医学进步学术和私营部门的伙伴关系,”查尔斯·格尼斯说博士,总裁兼首席执行官Kineta。

据世界卫生组织(2013年3月),肥胖在全球自1980年以来几乎翻了一番。2008年,2亿多男性和近3亿女性,或11%,肥胖。糖尿病预计将影响大约3亿人到2030年的每年2600亿美元的经济损失。

(Sanjeev Kumar Upadhyay,克里斯汀Eckel-Mahan m . Reza Mirbolooki因陀罗Tjong,加林娜Schmunk, Briac Halbout,布莱恩·皮德森莉亚娜重组、平h . Wang Jogeshwar穆克吉,和保罗Sassone-Corsi加州大学欧文分校;阿曼达Koehne和斯蒂芬·m·Griffey加州大学戴维斯分校;和肖恩Iadonato Kineta导致这项研究得到美国国立卫生研究院的支持,加州大学欧文分校桥格兰特,Ko家庭基金会。