研究发现射击中枢神经系统炎症的关键蛋白

在多发性硬化症(MS)小鼠模型中，科学家发现了导致中枢神经系统自身免疫性炎症的一系列事件中的一个有影响力的环节。

由德克萨斯大学MD安德森癌症中心免疫学系的科学家领导的一个国际研究团队在网上发表了他们的研究结果自然医学。

研究人员阐明了Peli1在激活免疫细胞被称为促进炎症的微胶质细胞中枢神经系统对组织损伤或微生物入侵的反应。

“在这种动物模型中发现Peli1的信号角色的主要含义是MS的发病机制中可能在MS的发病机制中显着，”MD Anderson的免疫学系教授。

小胶质细胞参与多发性硬化症

Sun和他的同事们发现Peli1在小胶质细胞并促进它们的激活和随后的破坏性免疫反应。Peli1也保护了这一点自身免疫反应通过启动蛋白质的破坏，否则会抑制炎症。

已知微胶质是对MS的启动至关重要，免疫系统攻击神经纤维叫做轴突和髓鞘，髓鞘是轴突周围的保护鞘。它们以前也被认为在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)中发挥类似的作用动物模型女士。

这种自身免疫刺激效应的确切机制尚不清楚。Sun和他的同事用Peli1的发现填补了一个重要的空白。

微胶质瘤感觉组织损伤。他们分泌趋化因子和炎症细胞因子作为回应，引出抗感染T细胞进入中枢神经系统，导致炎症。

发炎的感染基因过度反应

作者注意到微生物感染是一种已知的环境触发，用于发作和维持多发性硬化和小鼠EAE的诱导。检测病原体的收费般的受体在MS和EAE中滚动卷。他们怀疑参与小胶质激活和炎症。

在感测微生物或细胞损伤时，损伤的受体发射信号级联，其激活各种涉及炎症和白细胞归巢至微生物或损伤部位的基因。

PELI1被称为靶向剂，标记蛋白质，其分子称为遍苏蛋白，确保它们通过细胞蛋白质破坏机械进行功能修饰或发现。在这种情况下，太阳和同事发现Peli1 ubiquit蛋白酶作为一种信号，其又标记了用于破坏的至关重要的抗炎蛋白。

研究小组发现:

• Peli1敲除小鼠对EAE有抗性。Peli1患者出现了严重的症状，包括逐渐增加的瘫痪。
  
• 在EAE开始和低水平的休息小胶质细胞后，具有完整的Peli1的小鼠具有高水平的微胶质激活。与佩里1的小鼠敲除了高水平的休息小胶质细胞。
  
• 促炎趋化因子和细胞因子的表达在来自Peli1敲除小鼠的小胶质细胞中受损。PELI1发送信号以销毁TRAF3

Sun和他的同事随后追踪到Peli1在保护一种分子网络中的作用，这种分子网络在toll样受体检测到微生物或损伤时启动。MAPK通路激活炎症和T细胞反应中涉及的多种基因。

MAPK被一种叫做Traf3的蛋白质控制着。研究小组发现，Peli1向另一种泛素连接酶发出信号，进而标记Traf3的破坏，释放MAPK网络。

在诱导EAE之后，具有完整的PELI1的小鼠在微胶质细胞中逐渐消耗TRAF3。traf3积累在小神经胶质细胞Peli1敲除小鼠。当Traf3被抑制时，EAE在PELI1敲除小鼠中恢复。

孙说，该团队正在研究人类多发性硬化症的途径，以复制他们的发现，并探索潜在的治疗多发性硬化症的可能性。

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