癌症药物成形

在分子医学的时代,可能可以发现活性化合物用于癌症治疗的比以往任何时候都要快。然而,确定一种抗癌化合物的分子目标并推导其作用方式仍然是一个艰苦的过程。侑士Futamura, Hiroyuki Osada和他的同事们从化学生物学部门的高级科学研究所已经发现抗癌化合物诱导目标肿瘤细胞的形状变化直接相关化合物的作用方式。

癌症细胞变形现象是由Futamura发现在细胞治疗的研究抗癌药物长春花碱,微管蛋白抑制剂。他回忆道震惊的戏剧性的形态转变,药物诱导的细胞。“我记得思考,这些相同的细胞吗?’”他说。

灵感来自他最初的观察细胞形态变化,Futamura和他的同事们开始测试其他已知的微管蛋白抑制剂,发现都有相同的形态将治疗细胞扁平的圆盘。系统地研究其他抗癌药物类,研究团队发现每个类归纳自己的细胞形状的变化特征(图1)。“我们因此提出的想法的百科全书细胞形态”,我们称之为Morphobase Futamura说。

Morphobase现在包括超过200种抗癌化合物的检测结果与已知模式的行动,形状变化在细胞治疗对12个形态参数量化。

研究人员评估的潜力Morphobase作为预测工具快速测定的抗癌化合物形态通过测试三种抗癌化合物和未知模式的行动。通过对比治疗细胞中观察到的变化与数据库中的结果,他们很快证实,三个都是微管蛋白抑制剂。使用传统的技术进一步测试确认结果。

Osada, Futamura和他们的同事们继续使用Morphobase建立新型抗癌化合物的作用方式和承诺作为潜在药物先导物。研究人员还精炼和扩展数据库通过扩大药物参考组和药物剂量的范围的形态学数据维护。“这些改进和扩展系统可以改善其能力识别毒品活动的分子机制,以及在发现新型药物的候选人,”Futamura说。数据库有可能大大减少所花费的时间建立新的抗癌化合物的作用方式,移除一个药物研发的重要瓶颈。