科学家根除肺癌临床前小鼠模型

领导的研究中,Vall d ' hebron肿瘤研究所(VHIO),设法消除小鼠肺肿瘤通过抑制Myc,起着关键作用的蛋白质在不同肿瘤的发展。结果,发表在《华尔街日报》基因与发展,反复确认,长期治疗不会引起副作用。更重要的是,没有遇到抵抗治疗,抗癌疗法的最大问题之一。这些结果表明,基于Myc抑制抗癌疗法是一种安全、有效的治疗选择新药物开发。

Myc是一个蛋白质起着很大的作用在调节基因转录和参与过程,如细胞增殖、分化和凋亡(程序性细胞死亡-再生组织的重要组成部分和消除受损的细胞)。它作为一个调节基因控制着大约15%的人类的表情基因。然而,这种蛋白质失衡带来不受控制的细胞生长进而会导致癌症的发生在不同的组织。事实上,管制Myc基因被发现在大多数肿瘤,包括宫颈癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌和胃癌。

从蛋白质疗法:一个长期的过程

工作由VHIO癌症治疗组的小鼠模型,由劳拉Soucek博士表明,Myc基因可以控制和抑制通过突变称为Omomyc劫持Myc和防止它表演。“即使我们清楚地识别肿瘤发展背后的机制,它仍然是极其复杂的,以确定如何干预细胞的内部机械或修改遗传过程,”Soucek博士解释道。“我们已经找到一种方法来抑制Myc Omomyc,”她继续说。“我们在小鼠诱导Omomyc表达式通过基因治疗和管理的激活和停用它通过注射抗生素的小鼠的饮用水。”

在这项研究中,多发性肺肿瘤诱导的小鼠(每个200肿瘤)和Myc抑制集是通过激活Omomyc表达式为4周,4周休息时间。这种疗法——被称为有节奏的疗法——是保持了一年多,定期检查每个老鼠肿瘤进展。所有第一抑制期后小鼠肿瘤变得免费,但63%的病例复发。在第二次Myc抑制期间,只有11%的初始肿瘤再次出现。据Soucek博士说,“最重要的发现是,没有迹象表明抵抗治疗。这是一个最大的缺点很多抗癌疗法:疾病发展阻力,可以返回更加积极。”

最后,只有两个剩下的肿瘤被发现经过一年多的治疗小鼠接受八抑制和休息周期。Soucek博士发现Omomyc表达被抑制在这些肿瘤,这是唯一的自适应机制,老鼠开发治疗。“这些结果是非常积极的,因为一只老鼠生活的一年相当于人类近40年。维护这一事实结果随着时间的推移,没有肿瘤复发,没有抵抗,表明Myc-targeted疗法可能提供了一个前所未有的出路。”

一项研究充满惊喜

以前Soucek博士所做的研究已经表明,Myc抑制可以阻止肿瘤的过程,是一个有趣的治疗新药物开发的目标。然而,在这样一种观点,即蛋白质的主要作用是调节基因,有担心,长期治疗可能会导致严重的和不可控的副作用,如上皮组织或骨髓萎缩。

潜在的阻力也质疑,因为这发生在许多其他类似的治疗方法。这项最新研究的结果证实,经过多次和周期性的应用Omomyc (Myc抑制剂),肿瘤不开发任何阻力,副作用轻微,完全可逆的,而且几乎所有初始肿瘤根除,即使在先进的疾病。“确保电阻是不存在的,我们应用最糟糕的情况,”Soucek博士说,“这是评估Myc抑制的作用而抑制p53(细胞周期调节蛋白),因为没有p53,肿瘤可以积累大量的突变。如果有任何突变出现的机会和管理抵制Myc抑制,这将发生在p53的缺失。我们已经表明,长期Myc抑制不仅无限期停止肺肿瘤生长,但也逐渐超越了肿瘤增长,没有副作用和耐药性。这些结果证实Myc公司新癌症药物的目标,”她声称。

这些令人鼓舞的结果提供了足够的科学证据来考虑下一步:抑制Myc的病人。“现在我们对未来的挑战是让Myc抑制的可行性从药理学的角度来看,这样它就可以被管理,安全,这样做。这将是最后一步用Myc抑制剂设计临床试验之前,“Soucek博士解释说。“我们如此兴奋达到这一转折点,我确信,它将改变癌症治疗的过程中,虽然有很长的路要走。”