基因变异使主动脉瓣钙化的风险加倍

研究人员发现了一种基因变异，可以使人们的主动脉瓣上有钙沉积的可能性增加一倍。这种钙化如果变得严重，会导致主动脉瓣狭窄或堵塞，这种情况被称为主动脉瓣狭窄。这项研究是第一个大规模的全基因组关联研究，揭示了主动脉瓣钙化的遗传联系。一篇详细介绍研究结果的文章发表在2013年2月7日的《美国医学杂志》上新英格兰医学杂志．

这项研究的主要研究人员——来自约翰霍普金斯大学、哈佛大学、麦吉尔大学、冰岛大学和美国国立卫生研究院——发现，LPA基因有遗传变异，这种基因编码一种称为脂蛋白(a)的胆固醇颗粒，也会使主动脉狭窄的风险增加50%以上。

研究人员说，他们的发现不仅有助于解释为什么心脏瓣膜钙化可能在家族中遗传，还可能导致有针对性的药物开发，从而减缓疾病的进展。他汀类药物可以减少常见形式的胆固醇，而这些胆固醇会堵塞血管，但并没有显示出减少胆固醇的效果主动脉瓣钙化。

这项研究的资深作者、约翰霍普金斯大学医学院的心脏病学家、医学和流行病学副教授温迪·波斯特博士说:“这是理解主动脉狭窄发展的生物学过程中的重要一步，以及这种在普通人群中占7%的常见遗传变异是如何导致这种风险的。”

非遗传风险因素主动脉瓣钙化包括高龄，高血压，肥胖，高胆固醇水平和吸烟。男性的患病风险高于女性。

在这项研究中，研究人员首先研究了250万个基因变异单核苷酸多态性该研究对6900多名欧洲白人进行了研究，并发现LPA基因的这种变异与心脏CT扫描显示的主动脉瓣钙化密切相关，该研究的主要作者凯瑟琳·坎贝尔医学博士说，她曾是约翰·霍普金斯大学的首席心脏病学研究员，目前在凯撒医疗机构工作。

脂蛋白(a)是一种不寻常的胆固醇颗粒，在血液中循环，与心脏病发作的风险增加有关。

“脂蛋白(a)水平升高之前已经与主动脉瓣疾病有关。然而，之前的研究无法区分它是一个简单的标志还是一个因果因素，”坎贝尔说。她补充说:“我们的研究结果为脂蛋白(a)和钙化主动脉瓣疾病之间的因果关系提供了第一个证据。”

一旦研究人员在第一组人中确定了LPA基因变异和那些有主动脉瓣钙证据的人之间的联系，他们就在另外三个组中证实了他们的发现，这三个组是2000多名西班牙裔，约2500名非洲裔美国人和700多名德国人。

这三组人，以及最初的6900名白种人，都参与了几项正在进行的研究——动脉粥样硬化的多种族研究(MESA);弗雷明汉心脏研究;冰岛年龄、基因/环境易感性(AGES)研究;以及德国的亨氏·尼克多夫回忆研究。所有人之前都接受了CT扫描，以寻找主动脉瓣钙的存在。

研究人员还证明了LPA之间的联系基因变异以及两个独立的研究小组——瑞典的28000多名研究参与者和丹麦的10000多名参与者——临床主动脉狭窄的未来发展。

主动脉瓣狭窄，即钙化斑块导致主动脉瓣狭窄，可引起胸痛、意识丧失和呼吸短促。在严重的情况下，患者可能需要进行主动脉瓣置换术。在美国，有超过100万人患有主动脉瓣狭窄，这是最常见的瓣膜疾病。

波斯特说:“年龄增长是主动脉狭窄的主要危险因素，随着人口老龄化，这将成为一个更大的健康问题。”她说:“我们相信我们的发现将帮助我们更好地理解瓣膜钙化如何发展的生物学，并打开新的治疗途径的大门，可能会使用降低血液中脂蛋白(a)水平的药物。”