团队模仿自然防御疟疾开发新的治疗方法

(欧宝娱乐地址医疗Xpress)——世界上最毁灭性的疾病疟疾、负责每年至少一百万人死亡,尽管全球努力战斗。佩雷尔曼医学院的研究人员在宾夕法尼亚大学,与德雷塞尔大学的合作者合作,费城儿童医院的,约翰霍普金斯大学,分离出一种蛋白质在人类血小板指向一个强大的新武器对抗疾病。他们的工作发表在这个月的问题细胞宿主和微生物。

疟疾是由疟原虫属寄生微生物,而感染红细胞。其他大学最近的研究显示,血小板可以绑定到被感染的红细胞和杀死寄生虫,但确切的机制还不清楚。研究人员在细胞宿主和微生物纸推测,它可能包括宿主防御肽(黄芪丹参滴丸)血小板分泌的。

“我们最终发现一个蛋白质分泌血小板被激活时叫做人类血小板因子4 (hPF4)实际上杀死寄生虫,红细胞内而不损害红细胞本身,”解释Doron Greenbaum资深作者,博士,药理学助理教授,他的团队研究创新的方法来对抗疟疾。hPF4目标的特定细胞器恶性疟原虫寄生虫称为消化泡,它本质上是“胃”血红蛋白的消化。调查人员发现hPF4破坏泡几分钟甚至几秒钟的致命的速度杀死寄生虫而不影响宿主细胞。

在宿主防御肽似乎有吸引力治疗性药物,制造这种蛋白质的费用减少其对疟疾的治疗的潜在影响。Greenbaum和他的同事们发现合成分子模仿的结构黄芪丹参滴丸对疟原虫可能有类似的有利影响。大约2000小分子筛选后黄芪丹参滴丸模仿PolyMedix (smHDPs)生物技术开发的公司,公司的价格还PA, Greenbaum和他的团队发现“所有最好的打击有相同的机制对疟原虫的行动。”

像自然hPF4发现血小板,最有效的smHDPs测试目标只被感染的红细胞,攻击和破坏寄生虫以完全相同的方式,但在更大的力量和速度。“smHDPs进入感染红细胞溶解或基本上破坏寄生虫的消化泡或胃比hPF4蛋白更迅速,“Greenbaum笔记。“蛋白质血小板少约25倍的,但令人惊讶的是他们的行为相同的机制。在几秒内轻松,他们摧毁的液泡寄生虫。”

Greenbaum的团队选定了两种化合物,PMX1207 PMX207,疟疾在小鼠模型进行测试。化合物显著减少寄生增长和大大提高存活率,提供进一步确认smHDPs作为抗疟药物的潜力。Greenbaum说,这项工作表明“我们可以将自然的先天免疫系统在血小板药物类小分子珩磨成为强大的,选择性,可能更少的有毒,和作为抗疟便宜。”

除了他们的伟大的有效性,smHDPs可能有几个其他优势抗疟疗法。随着疟原虫不可避免地适应和抵抗一个特定的药物治疗,治疗的疗效降低,存活率下降。通过模仿人体自身的自然防御系统,新的HDP-centered方法可以避免陷阱。“当然与疟疾我们有很多问题与阻力在过去的20年里,“Greenbaum解释道。“合成黄芪丹参滴丸的特色之一是,研究表明,病原体很难产生抵抗,因为他们攻击细胞膜,而不是蛋白质。所以他们本质上可能是更难成为抵御。”

尽管Greenbaum团队主要关注慢性红细胞阶段的疟疾,他们HDP-mimic还显示承诺对其他疾病的阶段。“我们认为模仿是有用的作为一个阻断传播的治疗,”Greenbaum说。“换句话说,你阻止传播人类的蚊子,因此回到人类。我们有积极的数据,这两个阶段。抗疟药物开发中变得越来越重要,人们越来越多的考虑多级抑制。”

Greenbaum的小组的下一步是进一步磨练smHDP化合物的选择性和效力,在开发成药物,可以口头管理。Greenbaum解释说,实用的抗疟药需要”作为药丸而不必使用静脉注射,这是不适合治疗疾病流行国家,特别是在农村环境中。”