修改tPA可以有效的中风治疗没有出血的风险

即使其clot-dissolving权力移除,中风药物tPA仍然可以保护脑细胞免受中风引起的氧气和葡萄糖的损失,研究人员发现。

这一发现表明,修改后的版本tPA可以提供好处病人经历了一次中风,不增加出血的风险。

结果将会发表在神经科学杂志》上。

“我们可能已经给正确的药物治疗,因为错误的原因,”资深作者Manuel耶佩斯说,医学博士,埃默里大学医学院的神经病学副教授。“tPA是溶栓药物,它的功能自然neuroprotectant,”

co-first作者论文的博士后研究人员方吴,吴嘉陵江的神经学、和安德鲁·尼科尔森的放射学和成像科学。

介绍了tPA治疗急性中风在1990年代。医生们讨论其有效性和安全性,因为它可以增加致命的可能性出血。许多人经历得不到tPA因为中风时间限制或其他禁忌症。

“tPA应该是管理的第一个3 - 4.5小时内发病的中风,”耶佩斯说。“否则没有益处,反而有增加出血性转化的风险。”

很久以前tPA成为药物,tPA是几个组织在体内产生的一种蛋白质,包括大脑细胞。它的功能之一是将活性蛋白纤溶酶原酶血纤维蛋白溶酶,物分解血栓。耶佩斯的团队一直在研究tPA的附加功能作用于纤溶酶原。物

暴露培养的神经元从大脑皮层tPA保护神经元的死亡被剥夺氧气和葡萄糖后,研究人员发现。tPA诱导出现的一组蛋白质,帮助细胞处理缺氧和葡萄糖从血液流动的中断。

这一结果与先前的报道关于tPA在神经系统的影响,其中一些认为它可以作为一种神经毒素。

“这种差异可能是实验设计或剂量,“耶佩斯说。“我们的结果显示所需的剂量的tPA的神经保护效应是显著降低剂量,我们给摧毁血栓中风病人。”

tPA的变异形式,不能激活纤溶酶原仍有物对神经元的保护作用的文化。耶佩斯的团队也研究tPA的突变形式的影响在活的动物。在小鼠中,研究者阻塞的血管供应血液到大脑一个小时,模拟中风。tPA治疗与常规和修改可能会降低大脑的受损区域的大小。

tPA的可能性可能做neuroprotectant也可以解释为什么,临床上,tPA的好处才有时观察几周治疗后,因为它已经证明在大型临床研究中,耶佩斯说。

“如果只是血栓,清除血栓应该让病人更好的很快,”他说。“这是难以解释为什么你应该要等三个月看到一个受益。”

”的一个主要的影响我们的发现是,tPA的一种形式,不采取行动对纤溶酶原仍然可以提供福利,物没有诱发脑出血的风险,”耶佩斯说。“出血的风险,创造了大量的焦虑,它导致了令人遗憾的事实,只有一小部分中风目前患者受益于与tPA治疗。”

耶佩斯表示下一步将尝试“protease-inactive”版本的tPA飞行员的临床试验。