删除单一基因导致自闭症类似的行为;免疫抑制剂药物可防止症状
研究人员发现，在小鼠的小鼠中删除单个基因可能导致关键的自闭症样症状。他们还发现雷帕霉素是一种常用的免疫抑制药物，预防这些症状。
缺失的基因与结核硬化复合物（TSC），a稀有遗传条件。由于近50％的所有人都有TSC发展自闭症，研究人员认为他们的发现将有助于我们更好地了解条件的发展。
“我们正试图找出大脑中有特定电路，导致TSC的人类谱紊乱，”波士顿儿童医院和纸上的高级作家神经内科哈佛医学院副教授Mustafa Sahin说。“并且知道删除与TSC相关的基因小脑导致自闭症症状是一个重要的一步，搞清楚电路。“
这是第一次研究人员已经确定了小脑在自闭症中的作用中的分子组分。“如此显着的是，在细胞中的特定细胞类型中失去这种基因的丧失足以引起自闭症的行为，”神经学的Peter Tsai，HMS指导员和该特定研究的第一作者。
这些调查结果于7月1日在线发布自然。
TSC是由两种基因，TSC1和TSC2中的一种突变引起的遗传疾病。患者发展良性肿瘤在身体的各种器官中，包括大脑，肾脏和心脏，并且经常遭受缉获，延迟发展和行为问题。
研究人员已知TSC基因和自闭症之间存在联系，甚至将小脑鉴定为自闭症和相关条件的关键领域。
以前的研究表明，某些细胞对于大脑功能是名为Purkinje细胞的细胞，这是最大的神经元在里面人脑，自闭症患者的数量较少。为了更好地了解Purkinje细胞和自闭症之间的关系，Sahin和他的团队在Purkinje细胞中删除了TSC1基因的副本老鼠。一些小鼠只删除了一份基因的副本，而其他小鼠则删除了他们的两份副本。
在这两种情况下，删除该基因导致自闭症行为的三个主要迹象：
- 社交互动异常。与对照相比，小鼠彼此共同花费较少的时间，更多的是无生命的物体。
- 重复行为。小鼠花了延长一项活动的延长时间，或者一个特定的物体远远超过正常。
- 通信异常。超声波发声，啮齿动物中使用的通信方法，非常痛苦。
Tsai和同事通过训练小鼠来游泳一个特定的道路来测试这一点，其中在池的一侧设置了一个平台。当研究人员将平台移动到池的另一侧时，小鼠比对照小鼠重新学习游泳到另一侧的控制小鼠更困难。
“这些行为的变化表明，Purkinje细胞的TSC1基因，并通过延伸，小脑，是其中的一部分电路为自闭症紊乱，“强调萨林。
研究人员还发现，药物雷帕霉素避免了缺失基因的影响。在发育过程中向小鼠施用药物阻止形成自闭症的行为。
目前，SAHIN是持续的第二阶段临床试验的赞助商 - 主要调查员，以测试艾弗里莫姆斯，一种与雷帕霉素在同一家族中的化合物，在改善TSC儿童中的神经侵犯中的疗效。审判将于2013年12月至12月入学。
“我们的下一步将是看异常的异常Purkinje细胞影响自闭症的发展。我们不知道目前的调查结果是多么推广，但了解TSC基因超出TSC基因的机制可能对自闭症有用，“Tsai说。
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