改变癌症治疗:治疗多从新的研究策略

哈佛大学研究人员研究耐药性在癌症的发展表示,在几十年里,“很多癌症可能是可控的。”

“许多人死去癌症,这项研究可能提供一个新的战略在那次战役中,”马丁·诺瓦克说,教授数学和生物学和项目主任演化动力学。“一百年前,许多人死于细菌感染。现在,我们有治疗这种感染——这些人没有死。我相信我们正接近一个相似点与癌症。”

诺瓦克是一篇论文的合著者之一,发表在自然6月28日,细节如何抵抗靶向药物治疗出现在结肠直肠癌并描述了多种治疗方法可以使许多癌症可控的,如果没有可以治愈的。

诺瓦克的研究显示,关键是改变医生的方式对抗疾病。

医生和研究人员近年来日益转向“靶向治疗”——药物,对抗癌症,打断其生长和扩散的能力,而不是传统的化疗,但这种治疗远非完美。大多数靶向治疗是有效的仅仅几个月之前,癌症发展抵抗药物。

罪魁祸首在结肠癌治疗检查在《自然》杂志发表的论文中KRAS基因,负责生产蛋白调节细胞分裂。激活时,基因有助于肿瘤细胞靶向治疗药物产生耐药性,可有效地治疗无用的。

为了更好地理解KRAS基因扮演什么角色耐药性Bert Vogelstein领导的研究小组,在克莱顿肿瘤学和病理学教授约翰·霍普金斯Kimmel癌症中心,开始发起了一项研究,通过测试病人确定KRAS基因被激活的肿瘤。病人没有激活KRAS基因进行了正常轮靶向疗法治疗,和最初的结果——像预期的那样——是成功的。测试执行治疗破裂后,然而,展示了一个令人惊讶的结果:KRAS基因被激活。

作为研究的一部分,Vogelstein的团队分析了少数的突变能导致KRAS基因的激活。帮助解释这些结果,他们转向诺瓦克的团队,包括数学家本杰明·艾伦,一个博士后的数学生物学,和伊凡娜Bozic,博士后在数学。

分析临床结果,艾伦和Bozic数学描述了指数增长的癌症和确定突变导致耐药性是预先存在的,还是发生在治疗后开始。他们的模型能够预测,以惊人的准确性、时间的窗口当药物是第一次当耐药性和药物管理开始失败。

“通过观察他们的结果在数学上,我们能够确定最终的阻力已经存在,所以治疗从一开始就注定要失败,”艾伦说。“这项研究之前,一个未解决的问题。临床医生发现这些疗法通常不工作超过六个月,和我们的发现提供了一个解释为什么发生故障。”

简言之,诺瓦克说,这些发现表明,数十亿的癌细胞中存在的一个病人,只有一小部分——一百万分之一——抗药物靶向治疗中使用。治疗开始时,不抵抗细胞被消灭。几耐药细胞,然而,很快重新填充癌症,导致治疗失败。

“你是否有抵抗治疗开始之前的大,突出问题与这种类型的治疗,”Bozic说。“我们的研究提供了一个定量的了解耐药性的发展,和显示,因为电阻是在一开始,单一药物治疗不会工作。”

诺瓦克说,答案很简单:而不是靶向治疗中使用的一种药物,治疗必须包括至少两种药物。

诺瓦克这种策略并不新鲜。还在1995年,他参加了一个研究,发表在《自然》,专注于快速进化艾滋病毒的耐药性。这项研究的结果,他说,药物发展的“鸡尾酒”许多艾滋病毒阳性患者使用来帮助管理。

这样一个计划,然而,并非没有挑战。

必须根据病人治疗,必须基于病人的癌症的基因组成。诺瓦克说,也许更重要的是,这两种药物同时使用不得重叠:如果单一突变允许癌症对这两种药物产生耐药性,治疗会失败就像单一药物疗法。

诺瓦克估计,数以百计的药物治疗可能需要解决所有可能的变化。在短期内面临的挑战,他说,这些药物是开发。

“这将是研究的主要途径癌症治疗我认为,未来十年及以后,”诺瓦克说。“随着越来越多的药物开发靶向治疗,我认为我们将看到一个革命治疗的癌症。”

这个故事是由出版哈佛大学报》,哈佛大学的官方报纸。额外的大学新闻,访问Harvard.edu。