天然的HIV控制可能依赖于T细胞受体蛋白的序列

一些人用自己的免疫系统来控制HIV感染的罕见能力似乎依赖于——至少部分依赖于——免疫系统杀手T细胞的特定质量，而不是产生了多少这种细胞。在一个自然免疫学已经在网上提前发表的论文，麻省总医院拉贡研究所的研究人员，麻省理工学院和哈佛大学的研究报告称，即使在拥有一种重要免疫系统分子的保护性版本的个体中，艾滋病病毒特异性杀伤T细胞控制病毒复制的能力似乎取决于识别艾滋病病毒感染细胞的特定蛋白质序列。

“在过去的25年里，我们已经知道艾滋病毒感染者有免疫杀手细胞这种细胞能够识别并摧毁受病毒感染的细胞，但在大多数个体中，这些细胞无法控制感染，”拉贡研究所所长、《自然免疫学》论文的资深作者布鲁斯·沃克博士说。“这项研究表明，这些细胞也被称为CD8 T细胞的存在是不够的。事实证明，能够自己控制艾滋病毒的人可以用T细胞制造杀伤细胞细胞受体-识别病毒片段的蛋白质被感染细胞——在杀死艾滋病毒感染细胞方面特别有效。”

近20年来，人们已经知道，一小部分艾滋病毒感染者(大约每300人中就有1人)能够自然地抑制病毒复制免疫系统将病毒载量保持在极低水平。2006年，拉贡研究所的研究员Florencia Pereyra医学博士建立了国际艾滋病毒控制研究(www.hivcontrollers.org/)来研究可能导致这种罕见能力的基因和其他差异。目前已有超过1500名控制者参与了这项研究。

几项研究发现，一种被称为HLA-B的分子的特定版本，有助于标记受感染细胞，使其免受CD8 T细胞的破坏，与自然控制能力有关艾滋病毒感染。但即使是在那些遗传了这些HLA-B基因的个体中，也只有少数人能控制艾滋病毒。2010年，拉贡研究所发表在《科学》杂志上的一项研究确定了HLA-B中的五种氨基酸，它们似乎会影响控制感染的能力，但该研究只解释了控制者和感染进展的个体之间病毒载量的大约20%的差异。

目前的研究旨在寻找除HLA-B之外的其他因素，这些因素有助于并可能决定控制艾滋病毒感染的能力。由于许多因素可以影响CD8 T细胞的反应，研究人员只招募了已知表达保护性HLA-B27等位基因的参与者。通过选择具有极高病毒载量的HLA - B-27患者，并将他们与能够控制病毒的B-27患者进行比较，研究人员能够确定CD8 T细胞功能的差异是否涉及其中。虽然这将研究人群限制为5名HIV控制者和5名进展者，但小样本量允许研究参与者广泛的免疫细胞功能的全面表征。

实验首先证实了控制者和进展者之间hiv特异性CD8 T细胞的数量没有显著差异，但也发现所有参与者的T细胞受体的蛋白质序列有显著差异。对CD8 T细胞反应的特定功能方面的测试发现，来自控制者的一组细胞非常有效地杀死受感染的细胞，并能够对使病毒逃脱免疫控制的HIV突变作出反应。在进展者的样本中没有发现这样的有效细胞。对三个控制者和两个进展者的hiv特异性CD8细胞的详细测序发现，T细胞受体的特定蛋白质序列——影响它们的结构和识别感染细胞的能力——似乎是造成差异的原因。

“仍然存在的一个大问题是，为什么这些特别有效的杀伤细胞在一些人体内产生，而在另一些人体内却没有。在这一点上，我们不知道为什么，但现在我们知道我们在寻找什么，”Walker说，他是哈佛医学院的医学教授。“我们还需要调查是否有疫苗可以诱导产生这些有效的药物杀伤细胞。艾滋病毒正在慢慢地揭示它的秘密，每一次的揭示都帮助我们专注于寻找下一个秘密，使我们离征服的目标越来越近艾滋病毒沃克还是霍华德休斯医学研究所(HHMI)的研究员

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