在BRAF突变的转移性黑色素瘤患者的肿瘤中发现的第二种突变并没有导致对BRAF抑制剂药物的耐药性，这一发现与科学家预期的事实相悖。
这项研究是由加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员进行的突变在MEK1和BRAF基因中，单独使用BRAF突变的患者响应抑制剂。
另一个令人惊讶的发现是，尽管它们驱动了相同的细胞信号通路，但是在这些患者中存在MEK1和BRAF突变。那发现也是雄鹿队传统的智慧该研究的高级作者Roger Lo博士说皮肤病学和分子和分子医学药理学和jonsson癌症中心科学家。
Lo说:“这项研究是一个很好的例子，说明了为什么科学家不应该总是依赖于我们所期望的发现。”“我们预计这是第二种突变耐药性它不是。我们还预计这个信号通路中只会存在一个突变，这也是错误的。”
这项研究显示在2012年4月1日在早期在线版本癌症的发现美国癌症协会的一份同行评议杂志癌症研究。
大约50%的转移性患者黑色瘤或者每年4,000人患有BRAF突变，可以用抑制剂Zelboraf治疗两种药物每天服用两次。Zelboraf被美国批准的批准食品和药物管理局用于转移性黑色素瘤2011年8月。许多其他常见的人类癌症，包括结肠癌，甲状腺罗说，肺园也港口突变的子集。
使用BRAF抑制剂后，大约60%的突变患者产生了反应，Lo说。在最初产生反应后，大多数患者会对这种药物产生抗药性。Lo和他的Jonsson癌症中心的科学家团队一直在研究耐药性的机制，看看他们是否可以阻止它，或者找到一种方法使肿瘤对治疗重新敏感。这是这项工作的一部分，促使Lo研究MEK1突变在这种抗性中可能扮演或不可能扮演的角色。
“MEK1很少在癌症中发生突变，但我们在这项研究中发现，它经常与BRAF突变有关，”Lo说。MEK1和BRAF突变的存在可能被认为是对BRAF抑制剂没有反应的患者的生物标志物。当我们发现有这两种突变的患者和只有BRAF突变的患者对BRAF抑制剂都有反应时，我们非常惊讶。”
为了探讨两种突变之间的关联，LO和他的团队分析了31例黑色瘤患者用BRAF抑制剂治疗的肿瘤样本。在这些患者中，在治疗癌症之前，16％的样品在癌症之前携带双重突变。证实了发现在LO的实验室中生长的黑色素瘤细胞系。
展望未来，LO和他的团队将使用BRAF抑制剂使用MEK1的抑制剂来看待方法，以确定双重突变的患者是否会更好地响应和更长的时间。他们还将试图了解为什么Mek1突变在黑色素组中经常发生。大约15％的患者BRAF突变也有一个突变的MEK1，LO说。“随着BRAF抑制剂获得广泛用于预先黑色素瘤的处理，迫切需要用于药物敏感性或抗性的生物标志物，”研究状态。“我们在这里鉴定了黑色瘤中BRAF和MEK1中的并发激活突变，并表明MEK1中下游突变的存在不一定使BRAF突变体黑色素抵抗BRAF抑制剂。”每年在美国每年诊断大约70,000例黑色瘤病例。其中8,000人会死于这种疾病。
由加州大学洛杉矶分校提供
