早期临床数据显示galeterone安全,有效预防前列腺癌
castration-resistant前列腺癌患者副作用有限,在很多情况下减少前列腺特异性抗原表达与galeterone (tok - 001),小分子口服药物,根据第一阶段的数据显示2012年AACR年会,3月31日- 4月4日在这里举行。
Castration-resistant前列腺癌(CRPC)是前列腺癌的一种高级形式,发生在治疗后疾病进展与雄激素剥夺疗法。违背Galeterone CRPC挡住了雄性激素受体,减少水平的配体与受体结合雄激素受体蛋白质降解。
“这种药有小说的作用机制相结合,“联合首席研究员r·布鲁斯·蒙哥马利说,医学博士副教授医学肿瘤学西雅图华盛顿大学的医学院,洗。”癌症细胞狡猾的,变异药物。这个前列腺癌药物进入细胞在三种不同的方式可能有助于防止阻力。它是一种良好的药物,可能我们现在比药物更有效。”
在ARMOR1研究中,蒙哥马利和同事分配患者49 CRPC之一八单或分裂的口服剂量方案升级剂量650毫克,975毫克,1300毫克,1950毫克或2600毫克每天12周。没有一个病人接受化疗的前列腺癌。
研究人员报告说,没有患者达到最大耐受剂量。大多数副作用轻微,包括疲劳、恶心和腹泻。研究人员观察到瞬态,不严重肝功能升高测试15例,其中许多人都是无症状的。11个病人暂时停止galeterone治疗和六回到治疗没有复发肝功能检查海拔高度。一个严重并发症发生横纹肌溶解在辛伐他汀治疗的设置和潜在的肾功能不全。
在早期疗效的测试中,49%的患者有前列腺特异性抗原(PSA)减少30%或更多;11这些患者减少50%或更多。此外,CT扫描显示肿瘤大小的减少对一些病人。
“因为雄激素受体控制PSA表达式,改进PSA反应表明,药物到达目标,”蒙哥马利说道。“对于大多数病人,减少psa 30%或更多在第一阶段研究实验相当好。”
研究人员将调查的长期安全性和有效性的评估,东海制药II期研究,计划于2012年下半年。
更多信息:ARMOR1:安全galeterone (tok - 001)在第一阶段临床试验患者化疗天真阉割抗前列腺癌(CRPC)。
文摘
简介:Galeterone是一个口头,半合成类固醇模拟治疗castration-resistant前列腺癌(CRPC),通过三重抑制前列腺癌生长的作用机制:a)抑制CYP17裂合酶活动;b)绑定和抑制雄激素受体;c)降低雄激素受体蛋白质。男性ARMOR1,第一阶段剂量升级研究化疗天真CPRC,评估galeterone的安全。初步疗效也评估了通过测量前列腺特异性抗原(PSA)水平变化和肿瘤的反应。
方法:49人转移和non-metastatic chemotherapy-naive CRPC进入ARMOR1研究。患者登记确诊前列腺腺癌和疾病进展。接受雄激素阻断疗法患者年龄从48到93岁,ECOG 0或1的状态。病人被随机分为八大剂量升级军团之一接收galeterone胶囊在单一或口服剂量的650年分手,975,1300,1950,或2600毫克每天12周。12周后,符合条件的患者可以继续治疗在扩展阶段。
结果:没有达到最大耐受剂量。频率的1级和2级患者报告的不良事件(AEs)身体系统分别是58%和30%。病人最常报道的AEs的疲劳(36.7%)、天冬氨酸转氨酶(AST)增加(32.7%)、丙氨酸转氨酶(ALT)增加(30.6%)、呕吐(28.6%)、腹泻(26.5%),和瘙痒(24.5%)。等级2和3,瞬态,不严肃,海拔肝功能测试(肝功能)观察15大多数患者完全无症状。这些病人,11日接受药物中断,6 7例成功地重新回到治疗没有重复三年级或更高融通的海拔。九个节约被报道在这项研究中,除了一个与galeterone无关。单一,相关,年级4例横纹肌溶解,发生在辛伐他汀治疗的设置(40毫克qd)和潜在的肾功能不全。没有肾上腺盐皮质激素过剩的事件(AME)在本研究观察。大多数患者被认为PSA减少;24例(49%)患者最大降低PSA > 30%,包括11名患者(22%)>最大PSA下降50%。
结论:Galeterone耐受性良好,所有军团显示一个可接受的安全配置文件。Galeterone CRPC患者还演示了活动。额外的长期安全将进一步探索计划第二阶段的研究。
