与口吃有关的令人惊讶的途径

位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员获得了新的证据，证明至少有一些持续性口吃是由一种基因突变引起的，这种基因突变不是控制语言的，而是一种参与回收旧细胞部分的代谢途径。

除了一个简单的联系，这项研究提供了第一个证据突变影响细胞循环中心的溶酶体实际上在导致一些人口吃．

David C.和Betty Farrell医学教授、资深作者Stuart A. Kornfeld医学博士说:“这非常出乎意料。”“为什么溶酶体通路受损会导致口吃?”我们不知道答案。部分原因是我们对说话的机制知之甚少，包括大脑中哪些神经元参与了说话。所以我们不能完全解释口吃，但现在我们有线索了。”

该研究可在生物化学杂志．

口吃的基因线索首次在一篇发表在新英格兰医学杂志2010年2月。Dennis Drayna博士是国家耳聋和其他交流障碍研究所的高级研究员，也是当前研究的合著者，他和他的同事在报告中报告了他们的研究结果基因研究一个巴基斯坦大家庭的成员，其中很多人都口吃。

在大多数口吃家庭成员中，他们发现了三种涉及将蛋白质导向溶酶体的基因突变。这些相同的突变出现在巴基斯坦、北美和欧洲的许多没有血缘关系的口吃者身上，但没有出现在语言能力正常的人身上。

Kornfeld说:“他们在三个基因中发现了突变，这些基因编码了一条将新生成的溶酶体酶导向溶酶体的途径。”“事实证明，这是我们多年前发现的一条途径。所以这是一次很好的合作。”

到目前为止，这三个基因中的一个，NAGPA，还没有涉及到任何人类疾病。在这里，科恩菲尔德和华盛顿大学医学研究讲师王植·李(Wang-Sik Lee)博士开始了他们对德雷纳团队发现的突变的深入生化研究。

NAGPA编码一种酶，负责“寻址”蛋白质的最后一步溶酶体．德雷纳的研究在口吃者身上发现了三种不同的NAGPA突变。根据李的生化分析，这三种突变都损害了酶，但每一种都以不同的方式损害。一般来说，基因突变通常会导致蛋白质折叠成错误的形状。细胞非常擅长识别错误折叠的蛋白质并摧毁它们。

在这种情况下，Lee的生化分析表明，两种突变似乎将蛋白质困在了细胞的蛋白质制造中心，尽管有些突变在被破坏之前就被释放了。

“这不是孤注一掷的事情，”科恩菲尔德说。“排出的物质，其活性是正常的。”

但第三种突变会导致更大的折叠问题，蛋白质在制造几分钟后就会被破坏。

这些发现为未来治疗口吃提供了可能。至少对于其中两种突变，问题不是蛋白质不能发挥作用，而是它不能离开细胞的蛋白质制造中心，到达细胞内的位置，在那里它可以将蛋白质导向溶酶体。如果能找到某种化合物帮助蛋白质逃逸，Lee的工作表明它将正常工作。但科恩菲尔德警告说，这种治疗口吃的方法还有很长的路要走。

他说:“大脑中有数十亿个神经元，我们几乎不知道哪些神经元与语言有关。”“我们的主要发现是，持久口吃患者的这三种NAGPA突变都有有害影响。这是生物化学证据，表明这些突变是有意义的，而不仅仅是其他一些真正原因的基因变化的标记。”

在描述了NAGPA中的三种有害突变后，Kornfeld的团队现在正在对Drayna的团队发现的另外两个突变基因GNPTAB和GNPTG进行生化分析。德雷纳和他的同事估计，在有口吃家族史的人中，这三种突变基因只占10%左右。因此，他们正在继续寻找导致口吃的其他基因。