小鼠模型中肺纤维化进展

加州大学的研究人员的研究，圣地亚哥医学院可能导致防止进展，或诱导肺损伤的回归，从而产生抗癌化疗药物博来霉素。这种药物引起的肺纤维化，以及来自未知原因的特发性肺纤维化（IPF），影响全世界近500万人。众所周知，没有治疗改善患者的健康或存活。

他们的研究表明，RSK-C / EBP-β磷酸化途径可能有助于肺损伤和纤维化的发展，并且阻断这种磷酸化 - a监管机制在哪种蛋白质和受体接通或关闭改善的博来霉素诱导的肺纤维化在老鼠中。该研究在10月5日在线上映科学图书馆的诉讼程序（普罗斯一体）。

博来霉素是一种常见的化疗药物，用于治疗许多形式的癌症，据研究代理商Martina Buck，Phd，医学副教授，Mario Chojkier，MD，医学教授，在UC San Diego Moores癌症中心和VA的研究人员圣地亚哥医疗保健系统。“遗憾的是，使用博来霉素具有损害副作用，包括肺纤维化。我们希望这一发现可以提供一种阻止这种肺部伤害的方法癌症患者可以更好地耐养这种化疗，“巴克斯说。

导致博莱霉素诱导的肺纤维化的下游分子机制仍然未知。该科学家们已经开始鉴定涉及一种蛋白质的特定结构域内的单个氨基酸的特定信号，以便设计有效的靶向治疗损伤的一半。

他们发现阻止RSK磷酸化结合蛋白RSK Macromolecule Thr217上的C / EBP-Beta具有单个点突变或封闭肽改善了肺损伤和通过小鼠的岩霉素诱导的纤维化进展。

“我们假设该途径至关重要，肝脏和肺纤维发生之间的相似性。RSK在激活肝脏肌纤维细胞的巨噬细胞炎症功能和存活中起着重要作用 - 有助于维持和组织代谢的细胞。”“因此，我们提出了类似的信号机制也负责肺损伤和纤维化。”

通过鉴定关闭这一过程的肽，研究人员基本上能够隔离一小块一个重要的调节蛋白，C / EBPβ，负责纤维化，从而阻止磷酸化。“基本上，激酶蛋白被挂断，再次尝试 - 不成功 - ”打开“纤维增长”，“加入”。

此外，人C / EBP-β的磷酸化在培养的人肺成纤维细胞中诱导，原位在严重肺纤维化患者的肺部，但不在对照肺中，表明该信号通路也可能在人类中相关肺损伤和纤维化。

研究人员补充说，评估该途径是否提供有效的治疗目标是为时过早的。然而，肺纤维化的进展可能会降低对肺移植的需要，因为IPF是全球肺移植的主要指示。

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