基因调节蛋白在双相障碍中减少

调节基因表达的低水平脑蛋白质可能在双相情感障碍的起源中发挥作用，复杂，有时致残的精神疾病。如最新问题所报告的那样双相情感障碍在《国际双相情感障碍协会杂志》(the International Society for Bipolar Disorders)上的一项研究中发现，在双相情感障碍患者的死后样本中，大脑的两个特定区域的SP4(特异性蛋白4)水平较低。本研究提示，正常化的SP4水平可能是治疗情绪障碍的相关药理策略。

“我们发现大脑前额定皮层中的SP4蛋白水平和小脑在双相障碍患者的后期样本中较低，与没有疾病的对照受试者的样品相比，”联合高级作者Grace Gill，PHD是一个解剖学系和副教授细胞生物学在塔夫茨大学医学院和神经科学成员;遗传学;塔夫斯毕业生毕业生生物医学科学院的袋手集团，分子和发育生物学计划院系。

吉尔在塔夫茨大学的实验室团队与来自西班牙的研究人员合作，使用西班牙巴斯克地区大学大脑收集项目的死后样本，对10名双相患者和10名患者的样本中SP4蛋白水平进行了检测对照组与死亡以来的性别，年龄和时间相匹配。

团队专注于前额外的皮质还有小脑，因为大脑成像研究表明双相情感障碍与小脑的结构变化有关大脑区域。关于细胞和分子变化这在双相情感障碍中发生，尤其是在小脑。

“我们的研究结果表明，SP4蛋白的活性降低可能是双相情感障碍的常见，”吉尔的实验室前任博士博士博士，博士学位，博士博士，Parc Sanitari Sant Joan deDéu（PSSJD））在西班牙巴塞罗那的Centro deInvestigaciónbiomédicaen led de salud精致的心理（cibersam）。

拉莫斯解释说，SP4属于一类称为转录因子的蛋白质，其调节基因表达。“虽然这项研究检查了SP4蛋白质水平研究发现，编码SP4蛋白的基因突变与包括双相情感障碍在内的精神疾病有关。双相情感障碍是一种尚不为人知的疾病，其特征是伴随着或不伴随着抑郁发作而出现能量水平异常升高，还有精神分裂症和重度抑郁症。因此，我们的研究增加了越来越多的证据，表明基因调控的改变会导致精神疾病的发展，”拉莫斯说。

进一步的分析表明，SP4水平受神经元活性调节，表明该转录因子对于正常神经元信号传导是重要的。“看着培养的正常大鼠神经元，我们发现在没有神经元信号传导的情况下，我们将SP4快速降解，这是我们称之为非去极化状态的酶，”第一作者Raquel Pinacho，BS，MS，硕士，一名研究生在PSSJD的Ramos'Abs中。

在以前的工作中，研究人员已经确定了SP4在发育过程中调节神经细胞结构方面的重要作用。研究结果表明，该蛋白质的降低水平可能有助于大脑中神经细胞的改变模式。

“此外，”添加了“拉莫斯”，我们证明，锂抑制了酶的SP4的破坏，该药物广泛用作双相情感障碍的患者的情绪稳定剂。当锂在非去极化 - 无效的细胞中加入细胞中- 州，SP4的水平稳定并增加。该发现表明锂的治疗效果至少部分地有关的变化基因表达导致细胞结构和功能的改变。”

除了测量SP4的水平，Gill和同事们还评估了SP1的水平，SP1是一种相关的转录因子蛋白，据报道在精神分裂症患者中会发生改变。与SP4一样，双相障碍患者的小脑SP1也减少。根据作者，这一发现表明，这两个因素可能是相关的转录调控，其低水平可能有助于发病机制双相情感障碍和其他精神疾病。然而，与SP4不同，SP1的水平似乎没有通过神经元活性调节，突出了SP转录因子家族中涉及功能特异性的机制的复杂性。

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