肝脏中的树突状细胞可以抵抗对乙酰氨基酚的毒性

纽约大学医学院的研究人员发现，肝脏中的树突细胞对对乙酰氨基酚的毒性有保护作用，对乙酰氨基酚是一种广泛使用的成人和儿童非处方止痛药和退烧药。这项研究的结果发表在9月份的杂志上肝脏病学。

的肝是在转化和过滤体内化学物质中起核心作用的器官。大剂量的对乙酰氨基酚可引起肝毒性，化学驱动肝损伤。事实上，意外和故意的对乙酰氨基酚过量是美国急性肝衰竭(ALF)最常见的原因。有意或意外过量服用对乙酰氨基酚导致肝功能衰竭，每年导致56,000次急诊室就诊，2,600次医院就诊和450例死亡。因此，今年FDA要求药品制造商开始限制对乙酰氨基酚的含量组合药物目前正在探索在儿童对乙酰氨基酚产品中添加更安全的剂量说明。

在这项新的研究中，研究人员发现，肝脏中大量的树突细胞可以保护器官免受对乙酰氨基酚的损伤，而肝脏中低水平的树突细胞则与加剧的肝损伤有关，肝细胞还有组织死亡，也就是小叶中心肝坏死，还有急性肝衰竭对乙酰氨基酚。

“我们的研究结果证实了树突细胞的核心作用以及它们对对乙酰氨基酚毒性的强大调节，”乔治·米勒医学博士说，他是该研究的资深作者和外科和医学院的助理教授细胞生物学纽约大学朗格尼医疗中心“高水平的树突细胞在对乙酰氨基酚肝毒性中具有新的、关键的和先天的保护作用。我们现在对肝脏对乙酰氨基酚毒性的耐受性和树突细胞对这些毒素的调节有了更深入的了解。”

在这项研究中，研究人员使用对乙酰氨基酚诱导的肝损伤小鼠模型来仔细研究树突细胞的保护作用。树突状细胞是肝脏中的主要抗原，它能触发免疫反应，并控制肝脏对对乙酰氨基酚等高剂量入侵毒素的耐受性。在实验中，所有小鼠都注射了对乙酰氨基酚，但一些小鼠模型首先使用白喉毒素减少了树突肝细胞，而另一些小鼠模型则使用Flt3L提高了树突细胞水平，Flt3L是一种血液中的蛋白质，此前已被证明可以增加树突细胞的增殖水平。

研究人员发现，树突细胞衰竭加剧了对乙酰氨基酚对肝脏的损害。对乙酰氨基酚治疗树突细胞减少的小鼠有更广泛的肝细胞和组织死亡与其他老鼠相比。此外，这些小鼠在对乙酰氨基酚刺激48小时内死亡，而其他没有树突细胞衰竭的小鼠死亡很少。此外，研究表明，树突细胞的扩张成功地减少了对乙酰氨基酚的肝毒性作用，保护肝脏免受损害。

“了解树突状细胞的调节作用是发展免疫疗法的重要一步对乙酰氨基酚诱发肝损伤，”纽约大学癌症研究所成员米勒博士说。进一步的研究是有必要的，以进一步调查的保护作用树突细胞并在未来用作预防肝功能衰竭的可能的新治疗靶点。”

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