研究发现膀胱TCC中染色质重塑基因频繁突变

作为世界上最大的基因组学组织，华大基因、北京大学深圳医院和深圳第二人民医院今天宣布，关于膀胱移行细胞癌(TCC)染色质重塑基因频繁突变的研究已经在网上发表自然遗传学。本研究为今后TCC的研究提供了有价值的遗传学基础，提示染色质调控的异常可能是膀胱癌的特征之一。

膀胱癌是全球第九大常见癌症，男性患膀胱癌的人数是女性的三倍。几乎所有膀胱癌都起源于尿路上皮，因此它们也被认为是泌尿生殖系统最常见的肿瘤之一。世界上每年约有36万膀胱癌新发病例，约有15万人将死于这种疾病。在北美、南美、欧洲和亚洲，TCC是最常见的膀胱癌，占这些地区所有膀胱癌的90%。

深圳第二人民医院院长、前北京大学深圳医院院长蔡志明教授表示:“考虑到膀胱癌的高风险和缺乏全面的分析，我们和我们的合作伙伴发起了这个项目，以确定其他之前未被确认的膀胱癌相关基因。”他补充说:“我希望我们在这项研究中的意外发现能够为潜在的诊断和治疗应用提供更重要的见解。”

本研究利用BGI的外显子组测序平台对9例TCC患者的外显子组进行测序。然后，在88例处于不同肿瘤分期和分级的TCC患者中筛选所有体细胞突变基因。“在检测和统计分析之后，我们发现了49个新的与TCC相关的显著突变基因，这些基因是以前在TCC中未知的突变基因。”该研究的共同第一作者、北京大学深圳医院泌尿外科研究所副主任说:“另一个有趣的发现是，其中有8个基因与癌症有关染色质重塑，这可能与大多数tcc的频繁突变有关。”

“我们确定的基因畸变染色质重塑基因与移行细胞癌59%的97人,并发现了一个基因,联合技术,可以大幅改变更频繁地在较低的肿瘤阶段和成绩。”郭Guangwu说,该研究的作者之一,πBGI的这个项目。“这项研究表明UTX可能在膀胱癌的分类和诊断中发挥潜在作用。”

众所周知，染色质重塑基因的畸变可能直接导致多个下游效应基因的失调，从而促进肿瘤的发生过程。蔡教授说:“在我们的研究中，除了UTX，染色质重塑基因中新发现的基因突变之前在原发性TCC肿瘤中是未知的。”“我们的结果表明，染色质重构机制的破坏可能是导致TCC的主要机制之一。”

华大基因执行董事王军教授表示:“这项研究提供了对膀胱癌以及其他人类癌症，通过全面分析TCC的基因改变。这也暗示了未来在癌症研究领域加强表观基因组学研究的必要性。”

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