药物促进生长因子启动快速抗抑郁反应

（欧宝娱乐地址医学Xpress） - 小鼠的研究已经针对触发氯胺酮产生的快速抗抑郁反应的关键新手进行了精确的新手。通过对国家健康机构支持的研究人员表示，通过丧失一种鲜为人知的酶，将刹车从举起关键的生长因子的快速合成，这是一个重点的生长因子思想，这位国家卫生研究所支持的研究人员表示。

德州大学西南医学中心的Lisa Monteggia博士说:“其他通过这一途径发挥作用并阻断酶的药剂也可能类似地诱发类似抗抑郁药物的作用，并有望开发新的治疗方法。”该中心是美国国立卫生研究院国家精神健康研究所的授权机构。

Monteggia，Ege Kavalali，Ph.D.及其同事报告了2011年6月15日在线的调查结果自然。

与目前市面上的抗抑郁药需要几周才能见效不同，氯胺酮可以在几小时内改善情绪。然而，这种动物麻醉剂——有时是俱乐部药物——的不良副作用使它无法成为一种实际的治疗方法。因此，研究人员一直在研究它的作用机制，希望开发出更安全的以同样方式工作的替代品。

早期的研究表明，这种生长因子，即脑源性神经营养因子(BDNF)，能产生类似抗抑郁药的效果。为了查明BDNF是否与氯胺酮的作用有关，研究人员把这种药物给了经过基因改造而缺乏BDNF的老鼠。与对照组小鼠不同的是，氯胺酮未能在BDNF基因缺失小鼠中产生快速的抗抑郁类反应，这些小鼠暴露在触发类似抑郁行为的实验环境中。这项试验和其他试验证实，氯胺酮的快速抗抑郁作用依赖于大脑记忆中心(即海马体)中BDNF的快速合成。

研究人员认为，这一过程发生得非常快——不到30分钟——因为耗时的中间步骤已经完成了。它只需要将中间体BDNF mRNA翻译成最终的蛋白质。相比之下，传统的抗抑郁药被认为是通过一个更漫长、更间接的过程起作用的，除其他外，还需要新生神经元的产生和将它们整合到回路中。

氯胺酮通过阻断神经元(脑细胞)上一种叫做NMDA受体的蛋白质来达到BDNF水平的提高。德克萨斯研究小组发现，这种封锁反过来会使一种叫做真核生物延伸因子2 (eEF2)激酶的酶失活，这种激酶抑制BDNF的合成。所以氯胺酮(可能还有其他类似关闭酶的药物)有效地解除了抗抑郁机制。

“选择性抑制EEF2激酶足以引发对照小鼠的快速作用抗抑郁反应但不在老鼠缺乏BDNF，”Monteggia解释道。

研究人员发现，在其默认模式下，在神经元中发生BDNF中的提升 - 没有特别做任何事情。但细胞继续通过低水平的背景喋喋不休，自发地释放与受体结合的化学信使。因此，当氯胺酮嵌段NMDA受体时，它可以防止其天然存在的信使化学元化，谷氨酸谷氨酸，从与它们的结合。

“通过干扰这种自发的神经传递来触发一种蛋白质的产生，这是一种新的药物作用模式，”Monteggia指出。“它还可能为诸如大脑紊乱的原因提供线索。抑郁症”。

虽然在氯胺酮引发的瞬态增加后，BDNF水平急剧下降，但她表示证据也可能支持BDNF在药物的长期抗抑郁作用中的作用。另一种酶的确切作用涉及克他命根据新的发现，药物的抗抑郁作用仍有待确定。耶鲁大学的研究人员去年秋天报告说，这种药物通过对一种叫做mTOR的酶的作用，激活了神经元之间的连接。

“这种参与中介导快速抗抑郁作用的新途径的发现具有新的快速作用药物的希望，”蒙特吉亚说。

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