基因与自闭症的社会功能障碍的严重程度相关联

借助两套自闭症的兄弟，约翰霍普金斯科学家鉴定了与自闭症相关的基因，似乎与社会互动赤字的严重程度非常具体。

Gene，Grip1（谷氨酸受体相互作用蛋白1）是在突触处的交通引导蛋白的蓝图 - 在化学信号流中脑细胞之间的那些专门的接触点。

在Johns Hopkins大学医学院的Marchard L. Huganir，Ph.D.，博士教授和神经科学院的所罗门H.斯奈德教授和霍华德医学院调查员的教授，GRIP1规范了受体前往电池表面，在那里它们被称为谷氨酸的脑信号化学物质激活，允许神经元彼此互动。

在3月22日公布的新研究中，跟踪了480人的基因组中的两个版本的Grip1版本的Grip1。国家科学院的诉讼程序，并支持对自闭症谱系障碍（ASD），分子说的普遍理论的支持反映了突触抑制和兴奋信号之间的不平衡。

"The GRIP1 variants we studied are not sufficient to cause autism by themselves, but appear to be contributing factors that can modify the severity of the disease," says Tao Wang, M.D., Ph.D., assistant professor, McKusick-Nathans Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins University School of Medicine. "GRIP1 mutations seem to contribute to社交联系我们研究过的患者的赤字。“

约翰霍普金斯研究人员研究了480名自闭症患者的一部分基因组，并将这些与480人相比，没有这种疾病。他们分析了已知约50个基因，使参与脑信号通路的蛋白质，最终将其对GRIP1的调查聚焦，这是王的抑制作用在抑制和兴奋性突触的蛋白质。

最初，在常规小鼠神经元和神经元的显微镜下观看具有Grip1的突变版本，调查人员用绿色荧光标记受体蛋白质，添加了一种促进其在细胞内部的“失踪”的化学物质，并定时它们消失的速率- 留下电池无法响应来自其他小区的信号。他们也定时了这种态度蛋白质回到细胞表面。对于Grip1突变神经元，受体与正常神经元一样快地再循环到表面上的两倍。

“如果受体正在回收速度，则表面上的受体的数量更大，因此细胞对谷氨酸细胞更敏感，”胡桃酸解释。“再循环越快，表面上的受体越多，兴奋传播的越强。”

即使只是受到兴奋性突触的影响，禁止的纠纷也不会改变，那么单独影响信令的相对平衡，Huganir说。

接下来，使用遗传工程的10只小鼠缺乏正常和突变的抓地蛋白，研究人员看着每只动物进入一个盒子时发生的事情，在那里它可以选择与之前没有遇到的鼠标或无生命对象。他们将这些小鼠的行为与10例正常小鼠进行了比较。缺乏Grip1和Grip2的小鼠作为与其他小鼠相互作用的野生型（正常）小鼠来花费两倍的时间。

“这些结果支持Grip1在社会行为中的作用，并暗示其在调制自闭症行为方面的变体，”王说。

最后，该团队研究了两个家庭中的个人的行为分析，每个人都有两个自闭症兄弟，并将其分数与标准诊断测试相关联，这些测试评估了与Grip1变体的基因型进行了评估的社会互动。

在一个家庭中，在社交互动测试中，兄弟的兄弟有两份的Grip1突变体品种比他的兄弟们得分降低，而不是只有一份Grip1变体的副本。男孩们的母亲虽然没有被诊断为自闭症，但有受限制的利益，眼神接触和重复行为的历史。测试显示她还携带了一个变体的副本。

在第二个家庭中，具有Grip1变体的一个副本的自闭症兄弟在没有Grip1变体的情况下，具有较低的社交互动分数。

因为Grip1基因所在突触其他基因也涉及的地方自闭症已经发现，这种位置在临床相关性方面是临床相关性的重要性，Huganir说。该团队计划在自闭症患者中序列进行数百种突触蛋白，以寻找突变，然后跟进功能分析。

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