实验药物达到前所未有的减肥

据杜克大学医学中心的研究人员称，在一项为期一年的临床试验中，一种已被批准用于治疗肥胖、偏头痛和癫痫的药物的研究组合可使肥胖者减轻10%的体重。

在线出现在线《柳叶刀》今天，研究发现由芬特明和托吡酯组成的控释联合疗法也能显著降低血压和血红蛋白A1C.。研究参与者的胆固醇，甘油三酯和炎症标记与安慰剂相比，在服用两种剂量的组合中的任何一种时，包括c反应蛋白。

“与接受安慰剂的患者相比，接受这种组合的患者的体重减轻率为8.6％，”Duke的主任Kishore M. Gadde说，M.D。肥胖临床试验计划。“这种体重减轻，加上心细差异危险因素的显着减少，代表了肥胖管理的潜在重要进步。”

目前，奥利司他是唯一可以长期治疗肥胖的药物。它的处方剂量为赛尼可(Xenical)，非处方剂量为阿利(Alli)。荟萃分析研究表明，与安慰剂治疗相比，奥利司他在最大强度下治疗一年后可使体重减轻约7磅。加德说:“与安慰剂相比，这种联合药物可以在一年内减轻约19磅的体重。”

第3期第3阶段研究是在93中的研究中进行的，2487名患者患有27-45kg / m 2的BMI和两种或更多种糖尿病或心脏病。随机分配患者接受安慰剂或两种低剂量中的一种药物组合。该研究测试了一种短期药物芬特明肥胖治疗自1959年以来，自1959年以来，拓扑酸盐，在商品名托盘下销售，剂量可达400毫克，以治疗癫痫，防止偏头痛。研究中的患者还获得饮食和行使建议。

该研究由VIVUS资助，该研究正在寻求FDA批准以在商品名Qnexa下销售联合治疗。2010年10月，FDA裁定新的药品申请不能以目前的形式批准，并要求公司提供更多安全数据。

今年3月，FDA发布了一份关于孕期使用托吡酯的警告，称孕妇服用该药物会大大增加生下兔唇和/或腭裂婴儿的风险。托吡酯还与记忆问题和情绪变化有关，包括抑郁和焦虑。

Gadde说，在Qnexa的临床试验中，34名妇女怀孕了，“出生的婴儿没有出生缺陷的报告。”即便如此，Gadde说孕妇不会成为使用这种药物的候选人，因为“孕妇在怀孕或准备怀孕时没有理由使用减肥药。”

该研究使用了每日一次口服剂量的组合药物。植物7.5mg加托吡酯Cr 46mg达到7.8％的体重减轻（P <0.0001 Vs安慰剂）。植物15mg加托吡酯Cr 92mg达到9.8％的体重减轻（P <0.0001 Vs安慰剂）。安慰剂集团经历了1.2％的体重减轻。

在给定安慰剂，植物植物7.5mg加托氨酸40mg或芬特明15mg加托吡酯的高风险患者中，在高风险患者中观察到心血管疾病和糖尿病的最大改善分别分别为92mg：

• 收缩压：-4.9mmHg，-6.9mmhg，-9.1mmhg
  
• 舒张压：-3.9mmHg，-5.2mmhg，-5.8mmhg
  
• 总胆固醇:-4.9% -5.7% -7.8%
  
• Ldl: -3.6%， 0.7%， -4.3%
  
• HDL：2.8％，9.5％，10.7％
  
• 甘油三酯：-8.8％，-24.1％，-25.6％
  
• 糖尿病患者血红蛋白A1C：-0.1％，-0.4％，-0.4％
  
• 糖尿病前期空腹胰岛素:6.0pmol/L、-29.2pmol/L、-31.9pmol/LM

给定安慰剂，植物植物7.5mg加托氨酸40mg，或植物15mg加上92mg分别的最常见不良事件分别为：

• 干口（2％，13％和21％）
  
• Parethesia（麻木或刺痛），（2％，14％，21％）
  
• 便秘(6%，15%，17%)
  
• 失眠(5%、6%、10%)
  
• 头晕（3％，7％，10％
  
• 痛苦乌西亚（扭曲的味道）（1％，7％，10％）

与抑郁相关的事件有4%分配到安慰剂组，4%分配到芬特明7.5mg +托吡酯46mg, 7%分配到芬特明15mg +托吡酯92mg。与焦虑相关的事件分别占3%、5%和8%。

“虽然这些事件的总体发生率相对较小，”Gadde说，“很明显，剂量相关的风险增加。”

他说，药物组合用两种方式工作。植物培养了去甲肾上腺素的释放，这是可能影响饥饿和饱腹感的脑化学品。Topiramate具有许多作用机制，包括对钠通道，谷氨酸和GABA透射的影响，以及碳酸酐酶抑制，尽管负责体重减轻的机制没有清楚地知道。

Gadde说:“我们认为它主要通过减少饥饿和增加饱腹感来发挥作用，但可能对葡萄糖控制有独立的作用。”“在一年内，服用安慰剂的患者比服用联合药物的患者更容易患上糖尿病。更多服用联合药物的患者也能够停止服用糖尿病和降压药。”

Gadde认为，随着肥胖率的增加，需要更多的治疗方法。“三分之二的美国人超重或肥胖。对于那些未能实现有意义的肥胖患者减肥饮食和运动，在跳到畜牧手术之前我们只有一次治疗。我们需要更多的治疗方案。“

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