分子工作当天转移以保护肝脏累积脂肪（W / Video）

肝脏通常制造和储存脂肪，这是正常体功能适度所必需的。但是，如果该过程变得Awry，肝脏中的过量脂肪会导致主要的肝脏损伤。事实上，脂肪肝是美国肝脏衰竭的主​​要原因，通常由肥胖和糖尿病带来。反过来，这些疾病的患病率越来越多地带来了肝病的流行病。

异常睡眠模式，例如转移工人，可能是肥胖症和糖尿病的危险因素。调查人员已知几十年来，肝脏的脂肪生产在24小时周期，昼夜节律上运行，并且类似于睡眠唤醒循环。由Mitchell Lazar，MD，博士学位领导的研究小组，宾夕法尼亚州大学医学院糖尿病，肥胖和新陈代谢主任，已经发现了作为“转移工人”的分子，以维持脂肪代谢的日常节律。当这些分子不做他们的工作时，肝脏急剧填充脂肪。本周报告了这些发现科学。

拉扎尔和他的同事，包括细胞和分子生物学研究生丹峰，发现了一支分子团队，在正常小鼠中，迁移到基因组肝细胞白天。其中一名团队成员称为Rev-Erb的蛋白质，将分子员工送到肝脏基因组中的数千个特定位置，其中许多是近似参与脂肪的基因。另一个团队成员称为组蛋白脱乙酰酶3（HDAC3），确实在基因组周围的蛋白质支架（表观蛋白酶）上施工工作，以抑制脂肪相关基因的活性。

“这项工作表明，表观蛋白酶，这对于调节基因的表达至关重要，每天都经历可逆的重塑”，“拉齐尔说。“这导致了昼夜新陈代谢的节奏，这是重要的，因为这种节奏的破坏导致脂肪肝。这可以部分解释为什么改变改变转移工作与代谢障碍有关的人的昼夜节律。”

组蛋白是在核中发现的蛋白质，并将DNA与结构单元括起来。对这些表观遗传结构的变化改变了DNA如何在染色体中折叠，使得对调节蛋白和将基因复制到RNA消息中的酶的基因。

建筑队伍

在夜间，白天移位分子脱离肝脏基因组，由于其他调节分子，脂肪产量增加。当Rev-Erb建筑团队第二天返回到基因组时，脂肪生产被核对。但是，如果防止Rev-Erb或HDAC3进行工作，则不会发生循环，并且肝脏含有脂肪。

通过测序与HDAC-3相关的DNA在肝脏中，PENN队在肝脏基因组中的100个地方发现HDAC，但在下午5:00后12小时，HDAC存在于肝脏基因组中的15,000个地方，表明这一天已被带到肝脏。他们还发现Rev-ERB遵循相同的日常模式，因为它是给予HDAC-3乘坐工作的蛋白质。

Lazar Lab正在寻找其他组织 - 脂肪细胞，肌肉，例如 - 看看分子的相同团队是否在工作中，以及深入了解人类应用，看看发现如何有助于解释脂肪的问题在代谢综合征，胰岛素抵抗和糖尿病等条件下生产和储存。这些调查结果还提高了某些药物在一天的特定次数中是否应具有更大的副作用益处的有趣问题。

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