鉴定青光眼基因为未来疗法的观点

青光眼 - 全球视力丧失和失明的主要原因 - 在家庭中运行。来自Vanderbilt University和佛罗里达大学的调查员团队已经确定了一种新的候选基因，以获得最常见的眼部疾病，主要开放角度青光眼（POAG）。

2月17日在开放访问期刊中报告了调查结果Plos Genetics.，为青光眼病理提供新的见解，可能导致有针对性的治疗策略。

眼内的压力升高是Poog的强大风险因素。由于对眼睛的前室（角膜和虹膜之间）的水幽默流量增加，压力增加增加。目前通过减少幽默生产或通过手术提供清晰的“排水”来减少眼内压力的试图减少眼内压力。

"It has been known for decades that the reason the pressure goes up in POAG is because the outflow pathway for aqueous humor is not working," said Rachel Kuchtey, M.D., Ph.D., assistant professor of Ophthalmology and Visual Sciences and principal investigator of the current studies.

“看起来有点简单 - 流出眼睛的幽默速度下降，”博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位，博士学位。“但是蜂窝水平液体水平的基本机制，以及它们如何破坏青光眼 - 被清楚。这是眼科中的一个长期困难。”

到目前为止，三种基因已与人胶质瘤有关，但它们只占一小部分病例，并且在疾病过程上并没有脱掉太亮。Vanderbilt调查人员转向具有更简单的遗传学 - 一种疾病的犬模型。

四十多年前，来自兽医UF学院的Kirk Gelatt，遇到了一只具有高原发病率的小鸟犬。该疾病被遗传的葛兰特的发现建议，他建立了一只受影响的大珠的殖民地，以研究疾病的治疗。

在受影响的大珠中，由于对水性幽默流出的抗性增加，眼压力开始于8至16个月的年龄。疾病的临床过程“绝对类似于人类青光眼”，Rachel Kuchtey说。

这些猎犬是人类唯一的人类神话的自然发生的动物模型。

Vanderbilt调查人员使用血液样本来搜索基因与Poog相关联。他们首先在犬染色体20上缩小了一定的斑点（基因座），其中匹配了人类染色体的一部分19.以前的研究与人工压力有关的人类区域，他们在正确的轨道上有一个好的标志，John Kuchtey说。

对整个犬类基因位点的测序——超过400万个“字母”的DNA——显示一个名为ADAMTS10的基因是与疾病相关的最强候选基因。患poag的狗有一个基因突变，该基因编码一种处理细胞外基质(ECM)的蛋白质，ECM是细胞周围的结缔组织和结构支持组织。

“有很多证据表明蛋白黄酚糖（ECM中的分子）和基质重塑可能与含水流出抗性有关，因此该基因支持这种调查线，”John Kuchtey说。

研究人员还证明了该基因在小梁网格中高度表达 - 液体幽默通过的专用过滤组织，另一个支持的证据表明它在调节幽默流出中可能具有作用。

调查人员目前正在探索Adamts10的正常生物学功能，他们有研究进展，以检查人体Adamts10基因是否在人荧光眼中突变。他们希望理解该基因将开放治疗可能性青光眼。

“现在我们知道含水流过流量在POAG中受损，但我们没有办法解决它，因为我们不明白通常如何运作以及病理在POAG中，”Rachel Kuchtey说。

“如果这个基因真正在含水流出调节中发挥作用，我们可以开始看待它 - 或其分子伙伴 - 作为治疗的目标。”

拯救缺陷的基因疗法也可能是一种可能性。在狗中首次验证了遗传形式的儿童失明形式的基因治疗，现在在人类的审判中。

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