科学家将丙型肝炎病毒感染链接到肝细胞中的脂肪酶

Gladstone病毒学和免疫学（Givi）的科学家发现，丙型肝炎病毒（HCV）的传染性需要肝脏中储存脂肪相关的酶。这一发现可以提供治疗感染的新策略。

超过1.6亿人被感染全世界，没有疫苗可用于防止进一步的疾病传播。目前的治疗对美国和欧洲最常见的菌株无效。该研究，在期刊上发表自然医学，表明酶DGAT1是HCV感染的关键因素。对于已经在药物开发管道中的几种潜在的DGAT1抑制剂，在不久的将来可能可以进行HCV的处理。

“我们的研究结果揭示了HCV感染的潜在的‘阿喀琉斯之踵’，”梅拉妮奥特博士，在研究的高级作者。“几种DGAT1抑制剂已经处于早期临床试验中以治疗肥胖症相关的疾病。他们也可能反对HCV。”

乍一看，HCV生命周期相当简单。病毒进入了细胞。产生一种大蛋白质并切入几种较小的病毒酶和构建病毒的蛋白质。这RNA.基因组被复制，新的RNA和结构蛋白用于使新的病毒颗粒释放到血流中以用于感染更多细胞。认为这些过程发生在细胞内的专用膜上。然而，最近已经表明脂肪液滴批判性涉及。

在细胞中储存脂肪的脂肪液滴已成为生物学的热门新课题。DGAT1是有助于形成脂肪液滴的酶之一。由Eva Herker，PHD领导的Gladstone团队发现HCV感染和病毒颗粒生产严重受损肝细胞缺乏DGAT1活动。

“DGAT酶产生储存在对HCV复制很重要的液滴中的脂肪，因此我们想知道抑制这些酶可能会扰乱病毒生命周期，”赫克尔博士说。“我们发现HCV特异性依赖于一种DGAT酶DGAT1。当我们用药物抑制DGAT1时，肝脏仍然通过另一个DGAT酶产生脂肪液滴，但HCV不能使用这些液滴。”

该团队试图确定HCV生命周期中的哪一步需要DGAT1。他们发现DGAT1与病毒颗粒组件所需的病毒蛋白质，病毒核衣壳核心蛋白相互作用。核心蛋白通常与脂肪液滴表面相关联，但当DGAT1被抑制或缺失感染细胞时不能这样做。

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