研究发现DNA甲基化在多发性骨髓瘤血癌中的作用

2010年9月30日——根据梅奥诊所和转化基因组学研究所(TGen)的一项研究，DNA甲基化——一种与基因调控相关的DNA修饰——在一种称为多发性骨髓瘤的血癌中随着严重程度的增加而改变。

根据本月发表在该杂志上的一篇科学论文，在DNA的特定位点上，“全局低甲基化”，即许多基因失去修饰，可能与骨髓瘤的逐步发展有关癌症研究．

“这是第一个表明低甲基化发生在多发性骨髓瘤发展的早期，并随着疾病进展而增加的研究，”TGen医生Bodour Salhia博士说癌症研究人员和论文的主要作者。

DNA甲基化抑制病毒基因和其他有害元素的表达，随着时间的推移，它们被纳入个人的基因组。在癌症中，某些基因组位置的高甲基化可以关闭肿瘤抑制基因，而在某些情况下，低甲基化可能导致肿瘤抑制基因的过表达致癌基因也就是那些导致癌症的基因，它与染色体不稳定有关。

然而，关于甲基化改变的后果还有很多需要了解的地方。

在这项研究中，研究人员检测了超过1500个cpg的甲基化状态。这是c -磷酸g的简称，或者胞嘧啶鸟嘌呤是组成DNA的四种化学物质中的两种，由连接两种核苷的磷酸基分开。

研究人员使用高通量通用珠阵列技术检测多发性骨髓瘤不同阶段的CpG甲基化，评估与肿瘤进展相关的DNA甲基化事件。

他们对800多个基因进行了DNA甲基化分析，包括肿瘤抑制基因、致癌基因和与癌症相关的基因细胞过程．这一过程与以往专注于单个基因分析的研究形成了鲜明对比。

他们只发现了少数高甲基化基因，但重要的是发现了更多的低甲基化基因，甚至在多发性骨髓瘤的早期阶段。

“我们的数据表明，甲基化的总体程度可能具有一定的预后价值，需要进一步的研究来确定我们发现的功能和临床意义，”TGen综合癌症基因组学部门主任、该论文的高级作者John Carpten博士说。

Salhia博士补充说:“这项研究代表了迄今为止甲基化在多发性骨髓瘤中的作用的最全面的检查，并有望提高对这种类型癌症发展的生物学机制的理解。”

研究DNA甲基化属于表观遗传学——癌症研究的一个新兴领域。与遗传学研究不同，表观遗传学是指对基因活动的研究，不涉及遗传密码的硬连接改变。这些表观遗传事件，位于基因组之上，是一种复杂的和可遗传的调节表达的机制基因．

“了解全谱的表观遗传修饰将是改善该疾病临床管理的关键，研究应继续通过靶向多发性骨髓瘤表观基因组来寻找治疗多发性骨髓瘤的新方法。”亚利桑那州梅奥诊所癌症中心副主任Rafael Fonseca医学博士说:“这项研究也强调了低甲基化策略可能不是药物开发的下一步。”