发现涉及Fuchs角膜营养不良症的基因

由俄勒冈大学奥尔伯特O.爱德华兹博士领导的13名成员研究团队已经发现了一种可能负责Fuchs角膜营养学症的基因，其可遗传的遗传症和角膜移植作用的主要原因。

爱德华兹进行了一项全基因组分析，比较患有和没有典型年龄相关Fuchs的患者，发现了转录因子-4基因(TCF4)的变化。Fuchs的发音是FEWKS或fook，通常出现在40岁左右的中年人和老年人中。

这一发现于8月25日周三出现在网上，早于9月9日的《科学》杂志的常规发表新英格兰医学杂志。

Fuchs慢慢出现，视力模糊或浑浊，角膜表面有微小的肿块，称为guttae (GOO-tay)，严重时，角膜表面会出现疼痛的水疱。这种疾病影响内皮细胞，一种排列在角膜后部的薄层细胞，其变化导致角膜肿胀、增厚和混浊。在美国，估计有5%的人的眼角膜中有Guttae。

该研究的主要作者、明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所(Mayo Clinic)眼科的基思·h·巴拉茨(Keith H. Baratz)博士说，在那些被诊断患有福克斯综合症的患者中，只有一小部分人继续需要角膜移植。根据美国眼科银行协会(Eye Bank Association of America)的数据，美国每年进行约4万例角膜移植手术，其中约1万例与福克斯角膜移植有关。根据福克斯角膜营养不良协会的说法，这在女性中比在男性中更常见。

“发现不会转化为临床效益，但”这是识别疾病病理生理学的第一步，“Baratz说。“现在，当患者处于疾病的最终阶段时，我们没有治疗移植手术的福克斯营养不良的治疗。最终目标是了解疾病如何发生并找到治疗以防止或缓慢进展。“

拥有TCF4.基因变异Edwards表示，对俄勒冈大学的分子生物学研究所高级研究助理表示，对Fuchs病的风险产生了巨大影响。“它大大超过了先前为黄斑变性的补体因子-H基因发现的风险，”他说。“如果一个人有涉及TCF4的风险变量，那么个人就是几何到几百次可能具有福氏疾病的任何地方。”

2005年，他在德克萨斯大学西南医学中心(University of Texas Southwestern Medical Center)担任一项研究的主要作者，该研究在《科学》(Science)杂志上发表，确定了补体因子H在黄斑变性中的作用。该基因的发现将补体因子H与患黄斑变性的风险增加了5倍联系在一起，可能占到患病风险的至少50%。爱德华兹说，TCF4对福克斯的风险影响要大得多。

虽然TCF4基因已经被鉴定出来，但究竟是什么导致了缺陷还不清楚。研究人员发现，至少有一种转录蛋白E2-2需要进一步研究。E2-2是一个转录因子。它控制基因表达，”爱德华兹说。“这种途径可能包含E2-2和ZEB1蛋白质，但我们还不知道。我们确实在这个区域发现了表达的变化，所以这与基因的表达有关。”

E2-2，在细胞生长和分化中重要的是涉及其他疾病状态，包括促进或抑制癌症的活性。它在角膜内皮中表达。可以被E2-2调节的Zeb1已经被认为有助于Fuchs。

这项研究对明尼苏达州和密歇根州临床场所招募的280名Fuchs患者进行了基因分型。这些患者至少有1期的Fuchs症状，或因该疾病接受了角膜置换。他们的基因组与410名对照组患者进行了比较。

“我们所做的事情的真正影响是确定疾病的生物学底划，”爱德华兹说。“我们已经确定了一个可能涉及的蛋白质，并且希望我们能够确定一种防止人们失去愿景的方法。”

以前三种其他基因与非常罕见的Fuchs亚型相连。此外，早期发病福克斯已与另一个基因，COL8A2的突变相关联，但Edwards及其同事们在其论文中表明，这可能是具有不同原因的不同疾病。

“这一发现证明了优异的临床表型和大规模遗传数据库的基因组 - 宽协会研究（GWA）的价值，以发现许多视觉相关疾病的遗传危险因素，”国家首席的Anand Swaroop说眼学院（NEI）神经生物学 - 神经变性和修复实验室。“本研究中使用的遗传数据通过NEI支持的科学合作获得了年龄相关黄斑变性的GWA。”

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