洞察HIV蛋白结构可以帮助药物设计

美国爱荷华大学卡弗医学院和内布拉斯加州大学医学中心(UNMC)的研究人员绘制了一幅有关人体细胞内产生艾滋病病毒(HIV)的一种重要蛋白质的三维图像。这幅图可能有助于研究人员设计防止艾滋病病毒复制的药物。

研究团队，由大卫价格，博士，富尔博维教授，博士·塔希尔博士，博士，联合理联盟的强劲研究所的结构生物学教授，蛋白质化学和X射线晶体学的专业知识- 一种观察蛋白质结构的技术 - 产生第一晶体结构艾滋病毒蛋白质叫答。该结构显示Tat附着在病毒在感染过程中劫持的人蛋白(P-TEFb)上。

该结构表明TAT锁存对该特定人类蛋白质以及相互作用如何改变人蛋白的形状。该研究发表于6月10日期刊自然。

Price说:“我们已经解决了长期以来苦苦寻找的一种HIV蛋白质的结构。”“现在我们知道了Tat和P-TEFb之间相互作用的细节，也许可以设计出只针对P-TEFb与Tat相互作用时的抑制剂。”

这种区别很重要，因为虽然抑制p-tefb阻断HIV病毒的复制，P-TEFB是人体细胞中的重要蛋白质，抑制它杀死细胞。如果可以设计抑制剂，则将连接到TAT的P-TEFB和正常的形式区分人类细胞，这种药物可能会靶向艾滋病毒复制不损害正常细胞功能。

这些化合物可与现有的抗HIV药物组合使用，以进一步降低艾滋病毒感染的个体中的病毒水平。

此外，靶向P-TEFB的药物也可用于治疗耐药艾滋病毒，这是一种不断增长的问题。这艾滋病毒非常容易变异并且可以产生对靶向病毒蛋白的目前药物的抵抗力。靶向一种人类蛋白质，如p-tefb，病毒需要但不能突变可能是反击耐药性的成功策略艾滋病毒。

---

---