CF患者铜绿假单胞菌持续感染的分子基础

新的研究揭示了小菌落变异(SCVs)铜绿假单胞菌成为囊性纤维化（CF）患者慢性感染的标志。结果，在开放访问期刊中发布3月12日PLoS病原体，表明SCV介导的持续性可能是抗微生物化疗的良好目标。

囊性纤维化是一种普遍的遗传疾病，导致进步残疾和早期死亡。主要原因死亡率和发病CF患者的呼吸系统进行性恶化是由患者肺部的慢性感染引起的，主要是由机会性细菌病原体引起的铜绿假单胞菌。CF肺部感染可以用抗生素治疗，但由于CF肺的保护环境和感染物种对持续生活方式的适应性，无法进行全屏。这对CF患者的长期化疗提出了严重挑战。

自适应铜绿假单胞菌Morothepes包括SCV，生长缓慢和强烈粘附的变体，通常在慢性肺部感染中产生。因为SCV的外观与肺功能不良功能相关抗生素耐药性，他们长期以来被怀疑介导铜绿假单胞菌CF感染中的持久性表型。

在这项研究中，研究人员描述了信号系统铜绿假单胞菌叫YFIBNR，突变导致SCV变体的产生。yfibnr的活化导致信号分子C-di-gmp的水平增加，这反过来又引发了膨胀的百糖和大幅降低的生长速率，SCV行为的两个标志。Yfin介导的SCV被证明对巨噬细胞吞噬作用具有高度抗性，这表明SCV表型在免疫系统逃避中的作用。符合此，yfin的激活显着增加了持续存在铜绿假单胞菌在小鼠模型的长期感染中，建立了SCV和慢性持续性之间的牢固的因果关系铜绿假单胞菌感染。

作者总结说，“c-di-GMP长期以来一直是细菌性病原体慢性行为的主要嫌疑人。”c-di- gmp介导的SCV表型在小鼠中具有持久的优势，这一发现为支持这种模型提供了第一个直接证据。这项研究为对抗持续感染开辟了新的途径。”

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