科学家发现一种新的机制,增加小鼠动脉粥样硬化
(PhysOrg.com)——所有的好,肝脏蛋白质的感官和摆脱毒品和污染物从我们的身体也有它的缺点。第一次,它已被证明,当长期激活,蛋白质,称为PXR,重新安排胆固醇在肝脏处理和增加患动脉硬化的风险。工作有直接患者长期治疗的临床后果PXR-activating药物,包括一些抗生素和抗癌药物和日常的拿铁咖啡。
一杯咖啡可能会加速你早上起床,但缺点是它也可能增加的水平坏胆固醇由于其影响一个独特的肝脏叫做PXR的蛋白质。从现在的洛克菲勒大学的新研究表明慢性激活时,蛋白质重新安排中是如何分解胆固醇,清除肝脏,干扰,导致高水平的蜡状物质或更糟的是,成熟的动脉粥样硬化。
”这是第一次,PXR已被证明有一个直接影响平衡体内胆固醇水平,”第一作者说长城周、简·l·布勒斯洛的实验室的研究助理在洛克菲勒生化遗传学和新陈代谢。
与其他受体蛋白,它只能识别一个或几个化学物质,PXR -短孕烷x受体可以识别超过一百,包括cafestrol,出现在过滤煮咖啡,很多处方药。领导的研究中,布勒斯洛,可能直接给病人服用抗生素等药物的临床后果利福平肺结核治疗,抗逆转录病毒药物例如艾滋病毒治疗抗癫痫药物carbamazipine和苯巴比妥,所有这些激活PXR。
“当时这些药物正在开发——抗病毒药物、抗生素、抗癌,甚至像圣约翰草草药补充剂——他们的交互与PXR并不知道,”周解释道。“现在患者长期治疗下PXR-activating药物可以更了解这些药物的效果。”
当激活,PXR驻留在肝细胞的细胞核在所有动物,包括人类,抓住条DNA和打开基因调节的化学物质或药物是如何从肝脏代谢和清除。许多药物可以激活PXR可以增加患者的胆固醇水平,和太多的东西在血液中是心血管疾病的危险因素,全国最大的杀手。然而,尚不清楚PXR能否启动这个过程。
在他们的工作,周和‘引入了mouse-specific PXR活化剂叫PCN的饮食正常小鼠两周,发现虽然他们有益胆固醇的水平,或高密度脂蛋白,并没有受到影响,他们的坏胆固醇水平飙升了5倍。另一组老鼠喂食PCN为期八周以及基督教民主党缺乏蛋白质的转基因ApoE经历了另一面:有益胆固醇下降,他们也继续发展成熟的动脉粥样硬化。
几个基因的目标PXR是相同的对正常小鼠和那些缺乏的载脂蛋白e蛋白,包括一个叫做CYP39A1胆固醇代谢酶和一个叫做Apo-IV运输蛋白质。基因称为CD36的另一个目标是吸收不好修改胆固醇某些细胞,导致那些堵塞血管的脂肪的积累。
周,这项研究仅仅是开始。“许多化学物质暴露在空气中也PXR活化剂,”周说。“所以我们现在已经在我们手中的可能不仅是一个心脏健康问题也是一个公共卫生。”
更多信息:脂质研究期刊》的研究50(10):2004 - 2013(2009年10月1日)激活PXR在野生型和加速动脉粥样硬化引起高胆固醇血症的载脂蛋白e缺陷小鼠,长城周、陈Nakesha国王,关颖珊y和简·l·布勒斯洛
