新研究阐明了可卡因如何调节大脑关键奖励区域中的基因表达,以引起行为的持久变化。这项研究由Cell Press发表在5月14日的《杂志》上神经元,为可卡因调节的分子途径提供了令人兴奋的见解,并可能导致与药物成瘾作斗争的新策略。
众所周知,上瘾的药物会导致大脑奖励电路的持续变化。先前的研究表明,对可卡因等药物的成瘾与伏隔核(NAC)中的基因表达改变有关,伏隔核(NAC)是大脑的一个区域,涉及动机,愉悦和奖励。
“尽管我们已经知道一段时间的变化基因表达有助于对大脑奖励电路的长期调节吸毒成瘾,对这些特定基因的调节方式尚未得到充分了解。”高级研究作者,西奈山医学院神经科学系的Eric J. Nestler博士解释说。
Nestler博士及其同事将重复施用可卡因后,将小鼠NAC中基因转录的调节(包括调节)结合了研究小鼠NAC中基因转录的调节。这项新型分析的结果显着完善了对可卡因调节的基因转录的理解,并对已知在可卡因诱导的成瘾中起重要作用的两个转录因子的特定作用进行了高级知识。
研究人员还确定了一个先前未识别的基因家族,称为Sirtuins,与NAC中的可卡因成瘾有关。慢性可卡因给药与Sirtuin基因转录的增加有关,而NAC神经元中SIRTUIN活性的增加与可卡因的奖励作用增强有关。重要的是,NAC中对Sirtuins的药理抑制作用降低了可卡因的奖励作用和自我管理药物的动机。
综上所述,结果确定了一部分基因的子集,这些基因很可能是可卡因的靶标,并阐明了可卡因诱导的NAC变化的特定机制。Nestler博士总结说:“我们的发现强调了本研究中确定的许多新基因靶标的巨大临床潜力,以开发可卡因和潜在的其他药物成瘾的更有效的治疗方法。”