分子关闭食物摄入并打开'午睡模式'

研究人员已经确定了一个分子告诉你的脑子你的胃是充满的，发信号前是时候对第二块南瓜饼说不，从感恩节桌子上推回来了。

研究人员在小鼠和大鼠的研究中发现，在动物吃了油腻的饭后，在小肠中叫做一个化学信使。吃完后，Nape - N-酰基膦酰氨基乙醇胺，一口本身 - 进入血液并向大脑进行行进，在那里它剥离饥饿信号。大鼠用额外的颈部治疗五天，重量较少，暗示，研究颈背可以帮助研究人员设计更好的食欲抑制剂或肥胖药物。

耶鲁大学医学院的霍华德休斯医学研究所的研究员杰拉德舒尔曼领导了这个研究小组，并在2008年11月26日的杂志上报告了他们的发现细胞。舒尔曼的研究小组以研究胰岛素抵抗是如何发展并导致糖尿病而闻名。在研究过程中，他的团队开发了一种灵敏的系统来识别和测量组织样本中的脂质。在看到该系统在他的糖尿病研究中的威力后，舒尔曼急切地想知道它是否也可以应用于理解肥胖。

全世界约有3亿成年人严重超重，并面临罹患2型糖尿病和心血管疾病等威胁生命的疾病的风险。但是肥胖很难治疗。舒尔曼说:“我们没有治疗肥胖的好的药物。”他指出，现在市场上很少有减肥药有难以忍受的副作用，对体重的影响很小。“找到其他可能影响食物摄入量的目标非常重要。”

尽管有多年的研究胃口和饥饿的生理学，但研究人员仍然没有清楚地了解大脑如何保持脂肪消耗。脂肪在满足饥饿方面是有效的，所以斯普曼和他的同事在耶鲁和辛辛那提大学决定看他们是否能够直接感应脂质摄入脂肪摄入。如果他们可以了解如何发生这种情况，他们怀疑，他们的发现可能会指出对肥胖的新待遇。

该团队使用舒尔曼的脂质分析系统来研究摄入高脂肪食物后进入血液的脂肪会发生什么变化。科学家们认为,脂肪进入血液衍生品可能本身作为信使信号大脑,身体被美联储。他们使用这种方法比较脂质存在于血浆从大鼠禁食或吃掉,他们和聚焦在颈背。

他们在禁食12小时的老鼠血液中只发现了低水平的NAPE。在食用高脂肪食物的动物中，NAPE的水平上升了40%到50%。此外，在只吃蛋白质或碳水化合物的啮齿动物中，NAPE没有增加，这表明NAPE水平反映了一顿饭中摄入的脂肪量。

研究人员发现，当他们将合成的NAPE注射到腹腔或血液中时，啮齿类动物的食欲显著下降。NAPE越多，他们吃的食物就越少。“这真的很有效，”舒尔曼说。“在最高剂量下，它能让动物长达12小时不进食。”在低剂量下——与饭后自然产生的NAPE峰值相当——啮齿动物仍然比对照组少吃25%。舒尔曼说，它们甚至表现得很饱，进入“午睡模式”，就好像它们刚吃过东西一样。他还指出，额外的试验证实，这些动物只是昏睡，而不是生病或丧失行为能力。

当研究人员将少量NAPE直接送入大脑时，其效果与将更大剂量的NAPE直接送入血液时相同。舒尔曼说，这表明这种化合物直接与大脑交流。

实际上，他们发现颈背注入血液确实越过血脑屏障，并浓缩在下丘脑中，治理饥饿的大脑的特定区域。在那里，他们发现刺激食欲的颈背性神经元。该团队在检查染色的脑样品后，揭示了染色以揭露颈背活跃的细胞。“大多数胃口监管是下丘脑，所以我们很兴奋，[Nape]在集中工作，”舒尔曼说。“这表明[nape]参与了肠道轴轴。这是肠道沟通到大脑的方式，即在进入的能量，你需要关闭食物摄入量。”

该团队接下来想知道Nape是否会因长期治疗而保持效率，因此他们装备了22只大鼠，允许他们在他们挂钩的一个分配颈背场的笼子里自由移动。背心允许老鼠吃，睡觉，休息，同时仍然收集颈背输注。在五天内，对照大鼠通常继续增加体重，但颈部治疗的大鼠吃得更少并损失其体重的百分之十，同时出现良好，健康。

舒尔曼和他的团队现在正在监测人类NAPE的水平，看看它们在饭后是否会像在啮齿动物中那样上升。他们还计划测试NAPE对非人类灵长类动物食欲的影响。舒尔曼说，如果这些研究与他们在小鼠和大鼠身上观察到的结果相似，那么NAPE或类NAPE化合物的临床试验可能即将进行。

资料来源:霍华德·休斯医学研究所

---

---