杜克大学的研究小组发现了防止神经损伤的化合物
杜克大学医学中心(Duke University Medical Center)的科学家们有了一个重大发现,这可能会导致更好的治疗几种退化性疾病的药物,包括亨廷顿氏病(Huntington's disease)和阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)。阻断一种特定酶的活性的化合物可以防止大脑损伤,并大大提高患有亨廷顿氏病的果蝇的存活率。
“我们能够通过给突变果蝇口服活性谷氨酰胺转移酶抑制剂来预防类似亨廷顿氏病的疾病,”查尔斯·s·格林伯格医学博士说,他是杜克大学医学中心的医学和病理学教授,也是这篇论文的资深作者。这种药物可以阻止一种叫做组织谷氨酰胺转移酶(TGM2)的酶的活动。TGM2可能通过在蛋白质之间形成牢固的结合来破坏细胞。格林伯格说,这种结合有利于发生在细胞外的凝血,但如果这种结合发生在细胞内,就可能是有害的。
这项研究发表在最新一期的化学和生物学。
格林伯格说,亨廷顿氏舞蹈病会导致晚年出现不受控制的运动和智力退化,尽管目前还无法治愈,但人们可以通过检测来了解自己是否拥有导致这种毁灭性疾病的基因。
该研究的第一作者、杜克大学医学副教授Thung S. Lai博士说,阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和包括亨廷顿氏症在内的多聚谷氨酰胺类疾病可能通过相同的化合物得到改善。“我们的发现也可能有助于开发药物,阻止与谷氨酰胺转胺酶作用相关的病理。这种行为与组织纤维化、器官衰竭和衰老的发展有关。”
格林伯格说,虽然这些化合物在动物系统中很有前景,但要进入人体试验还需要几年时间。“我们将在TGM2引起组织损伤的疾病中研究这些化合物。”
为了这项研究,赖煞费苦心地筛选了2000种化合物。只有两组药物被发现是有效的TGM2抑制剂。一些最有效的TGM2抑制剂和食物一起给果蝇服用。
最有效的化合物是一种激酶抑制剂,这种药物几年前已经开发出来用于另一目的。其他有益的化合物属于一类药物,它们攻击蛋白质中的巯基。
下一步是利用有效的化合物作为开发更有效药物的主干,Lai说。科学家们计划测试他们发现的TGM2抑制剂是否能阻止纤维组织过程,纤维组织过程导致慢性肾脏、血管和肺部疾病。
资料来源:杜克大学医学中心
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