基因信息的异常“编辑”可能是狼疮的原因之一

维克森林大学的研究人员发现证据表明，一种白细胞中基因信息的异常“编辑”可能是狼疮发生的背后原因。科学家们希望这一发现将有助于早期诊断，从而监测患者对治疗的反应，并有可能成为治疗这种疾病的新方法。

该研究结果发表在该杂志的网络版上免疫学，涉及一种酶，在蛋白质制造过程之前“编辑”和修改基因的信息。正是蛋白质分子执行着我们基因的指令，决定着一个生物体的外观，它的身体代谢食物或对抗感染的能力，甚至它的行为方式。

内科助理教授和资深作者Dama Laxminarayana博士说，在系统性红斑狼疮中，正常的编辑过程出错，导致蛋白质平衡的改变，导致T细胞功能受损，T细胞是一种参与调节免疫功能的白细胞。

T细胞功能受损是狼疮的一个标志，狼疮是一种复杂的慢性自身免疫性疾病，可以从良性皮肤疾病到严重的、危及生命的多系统疾病。它主要影响育龄妇女，在黑人中更常见。

目前的研究涉及13名狼疮患者和8名健康参与者，基于Laxminarayana早期的发现，狼疮患者的T细胞中150-kDa ADAR1(参与编辑基因信息的三种酶之一)的含量高于无狼疮患者。adar是作用于RNA的氨基脱氨酶。

Laxminarayana在2002年首次发现了大约150 kda的ADAR1水平，并一直致力于解开它与狼疮发展之间的奥秘。在目前的研究中，Laxminarayana发现，较高水平的150-kDa ADAR1改变了由其他两种ADAR酶诱导的编辑，并可能导致蛋白质失衡。另外两种ADAR酶的编辑是正常的细胞过程;是150kda的ADAR1导致正常的编辑出错。

这个过程很复杂，拉克西米纳拉亚那花了数年时间才发现。目前的研究表明，从本质上讲，过多的150-kDa ADAR1会导致磷酸二酯酶8A1 (PDE8A1)基因信息的增加，这涉及到正常细胞信号的中断和损害细胞功能。

“150 kda的ADAR1是罪魁祸首，”Laxminarayana说。“我们正在努力寻找一种安全的方法来阻止它。”

Laxminarayana说，除了靶向这种酶作为一种治疗策略外，150-kDa的ADAR1还可以作为一种生物标志物，用于早期检测疾病，监测患者对治疗的反应，并测量疾病强度。

资料来源:维克森林大学

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