人类乳腺肿瘤的微环境的质数转移

环境在乳腺肿瘤可以打破“授权”细胞,进入血液中成功入侵其他器官,研究人员报告在4月4日细胞,一个细胞出版社出版。

具体来说,通过成百上千的人类乳房肿瘤的研究,研究者们发现的证据表明,肿瘤微环境中的细胞因子TGFß质数乳腺癌细胞转移到肺部,最常见的一个网站的乳腺癌和其他癌症的扩散。TGFß信号往往是激活肿瘤内氧气匮乏的自然反应,炎症和肿瘤恶化的条件。

“肿瘤的微环境不仅是癌细胞,但所有其他细胞类型,聚集在那里,”琼Massague说在纽约纪念斯隆-凯特琳癌症中心。他说,近年来越来越受到关注的影响身体其他细胞对肿瘤局部,通过他们影响血管的生长,肿瘤细胞进入血液循环的能力,等等。

“我们的研究显示,这还没结束,”他说。“癌细胞可以指示出来,长期为他们服务。”

的研究小组分析了expresssion内的所有20000个基因在人类基因组中数以百计的乳腺肿瘤。这些肿瘤内下跌两个经典组根据他们的雌激素受体状态是否积极或消极(ER +或ER)。在这两种肿瘤组织,研究人员发现,大约40%的肿瘤TGFß的遗传特征的影响。

他们发现TGFß曝光似乎并不产生任何影响患癌症的风险传播在ER +肿瘤。然而,ER -肿瘤TGFß相关的风险明显增加肺转移,而不是骨头。换句话说,Massague说:“环境问题”。

研究人员继续挖,最终揭示背后的“迷人的生物学”的相关性。他们发现TGFß暴露在ER -肿瘤导致的增加第二个细胞因子在肿瘤细胞内,称为angiopoietin-like 4 (ANGPTL4)。一旦这些细胞逃避肺部肿瘤和洛奇,ANGPTL4破坏了细胞之间的连接在薄薄的毛细血管。分离的信息接触允许癌细胞穿过血管壁和进入肺部,Massague说。

研究结果表明TGFß,或者更好的ANGPTL4,可能作为药物的目标旨在防止乳腺癌扩散到肺部。TGFß签名也可以提供一种预测乳腺癌患者在发展中转移性肺癌的风险特别高,这样他们可能会更密切的监护和治疗更积极地与现有的药物。

Massague说他怀疑这个新发现不过是一个更一般的癌症现象的一个例子。

“进入和殖民的器官需要肿瘤细胞的特殊能力,”他说。毕竟,“我们的身体不允许由细胞去任何地方作为肿瘤细胞(有时)管理。我们已经表明,内部因素主要肿瘤可以作用于癌细胞来增强他们的能力”选择性扩散到其他组织。

来源:细胞出版社