抗体导致多发性硬化症和相关疾病实验室研究中的髓鞘修复

梅奥诊所的研究人员发现，在实验室小鼠模型中以单个低剂量施用的人抗体可以修复髓鞘，神经的绝缘覆盖物，当受损时可能导致中枢神经系统的多发性硬化和其他疾病。

该研究将于10月9日在华盛顿州的美国神经系统协会会议上颁发。

“慢性脊髓损伤的修复很少在实验室研究中建模，但它是治疗人类的重要现实。使用天然人类抗体治疗这种疾病的概念尚未在人类中进行过测试，但这些研究结果非常有前途，“梅奥临床神经科医生和研究的相应作者，MASERDRIGRIGUEZ，M.D。“这些调查结果最终可能会导致可能限制永久性残疾的新治疗，”亚瑟沃灵顿，博士，博士，梅奥诊所科学家和研究作者。

髓鞘修复通常自发地发生，但在多发性硬化和中枢神经系统的其他疾病中，髓鞘修复过程非常缓慢地发生或者完全失败。研究人员正试图确定如何加快髓鞘治疗过程，他们希望最终会导致患者的新治疗方法。

从单个细胞遗传工程化的抗体与脑和脊髓中细胞的细胞表面结合，然后触发细胞以开始称为重新髓鞘的修复过程。该抗体是第一种已知的试剂，其设计用于通过在负责髓鞘合成的细胞的损伤部位的损伤部位作用在中枢神经系统内诱导修复。

该研究采用了人类慢性培养性多发性硬化的实验室小鼠模型。这种疾病的严重程度以及治疗的成功大大限制了小鼠的自然活跃，特别是在夜间，因为小鼠夜间，此时特别活跃。他们接受了单一剂量的抗体。触发雷髓鞘需要至少25mg / kg，其在普通成年人中相当于约2毫克，被认为是非常低的剂量。在小鼠模型中五周后，髓鞘修复。

另外，当与日常甲基己酮酮（一种免疫调节类固醇）组合时，抗体仍然促进小鼠模型中的重新髓鞘。这是一个重要的事实，因为用抗体治疗的第一个多发性硬化患者将首先用甲基己酮治疗。

作为免疫系统的天然存在的蛋白质，抗体似乎并未携带任何副作用，也不是它们毒性 - 即使在最小的有效剂量的4,000倍施用时 - 虽然概念尚未在人类中进行测试研究人员说。

总之，这种抗体：

- 在小鼠模型中促进用单剂量低至25mcg / kg的重新髓鞘。

- 单剂量后五周的重新髓强度

- 将慢性免疫介导的脱髓鞘转化为用毒素诱导的脱髓鞘模型进行修复的模型

在对人类的调查结果复制方面，研究人员已经通过基因工程生产了抗体，并进行了小鼠的初步毒理学实验，显示治疗剂量无毒的1,000倍。在临床试验中，该研究继续在动物模型中探讨，最终探讨。

简而言之，危重发现是，当与甲基己酮醇结合时，抗体仍然有效地促进重新髓鞘，不会让小鼠更糟糕，沃灵顿国家博士。

资料来源：梅奥诊所

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