糖在神经元中的积累可以解释一些神经退行性疾病的起源

一种被认为对细胞健康的现象，例如组织为获取能量而储存的长链葡萄糖(糖原)的积累，对神经元是有害的。出版于最新一期的自然神经科学,这一发现是由西班牙的研究人员由琼j . Guinovart生物医学研究所的研究主任巴塞罗那(IRB)和巴塞罗那大学的高级教授(乌兰巴托)和圣地亚哥罗德里格斯•德•科尔多瓦研究教授Centro de Investigaciones优越Cientificas (CSIC)。

这项研究多亏了这两个小组之间的密切合作，他们还得到了神经生物学专家Eduardo Soriano的协助，他也是巴塞罗那IRB的一名研究人员和UB的高级教授。

研究人员在研究拉福拉氏病时发现了这一发现。拉福拉氏病是一种罕见的疾病，会导致青少年发生不可逆的神经退化，目前还没有治疗方法。拉福拉病通常表现为10至17岁之间的癫痫发作，随后表现为肌阵挛(手臂和腿部的不自主抽搐)。它的进化以神经系统的进行性退行性变为标志，这使病人在发病十年后降至植物人的晚期状态。这种疾病是遗传自父母谁是携带突变的两个基因中的一个与病理相关。这些基因被称为laforin(以Lafora博士的名字命名)和malin(来自法语表达“le grand mal”，用于指代癫痫)。该疾病的特征是神经元内异常包涵体(称为Lafora小体)的积累。

该研究描述了laforin和malin的功能，解释了Lafora体的起源，并确定了该疾病的神经退行性过程是如何发生的。糖原代谢专家Joan J. Guinovart解释说:“我们观察到laforin和malin共同作为神经元糖原水平的“守护者”，并受到负责葡萄糖积累的蛋白质降解的刺激。如果这两个基因中的任何一个失去了功能，这些蛋白质就不会被降解，糖原就会积累，从而导致神经元退化，细胞自杀(凋亡)随之发生。

这项研究的结论提高了人们对找到一种治疗拉福拉病的策略的期望。一种策略是找到一种能够抑制神经元中糖原合成的分子。

糖原生成的触发和阻断机制的突破，可能对其他神经退行性和神经系统疾病的研究具有重要意义。“我们已经将这项研究的假设扩展到在神经元中检测到糖原的其他病理，因为我们的结果表明这种分子是问题的一部分。”金诺瓦评论道。

西班牙研究对拉福拉病的贡献显著提高了我们对这种病理的理解。这些贡献可以追溯到医生Gonzalo Rodríguez Lafora的观察，他是圣地亚哥Ramón y Cajal的学生之一，1911年，他发现患有以他的名字命名的疾病的病人的神经系统中存在“Lafora体”。1999年，由Rodríguez de Córdoba和José María Serratosa领导的团队鉴定出了laforin基因。

资料来源:生物医学研究所(巴塞罗那IRB)

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