消失了脑的有毒蛋白质,以阻止阿尔茨海默氏症
科学家正在尝试一种水管工的方法来摆脱脓疱患者的淀粉样蛋白累积的大脑:只需排出有毒蛋白质即可。
这是在线发表于8月12日在线发布的方法自然医学。罗切斯特大学医学中心的科学家们展示了身体如何脱脂物质的身体的自然方式是疾病的人们所缺陷。然后,该团队证明了小鼠的实验方法以修复该过程,显着降低脑中毒蛋白质的水平并停止症状。该团队正在努力开发一种可以在疾病人物中测试的蛋白质的形式。
该方法不会直接瞄准在阿尔茨海默氏症的患者的脑中普遍存在的病理学,其中淀粉样蛋白β形成有毒斑块。相反,研究人员采取了间接的方法,重点关注大脑,而是对身体中淀粉样蛋白β的蛋白质,在那里被视为无害的蛋白质。科学家发现,如果他们增加身体吸收淀粉样蛋白的能力,大脑会产生响应,导致大脑中物质的水平 - 真实的目标 - 垂直。
“血液和大脑中淀粉样蛋白β的水平之间存在动态均衡,”博士拉·斯洛克维奇,M.D.,Ph.D.,博士,博士,博士。“如果我们能够通过在那里汇叠更多的血液中循环血液β的水平,那么大脑也应遵循并降低其水平。这正是我们发现的。“
该团队集中了围绕称为SLRP(可溶性低密度脂蛋白受体相关蛋白)的蛋白质的努力。该团队发现,在健康的人中,蛋白质在70至90%的淀粉样蛋白β中与淀粉样蛋白β的任何地方结合并中和。
该团队还发现,SLRP在阿尔茨海默氏症的患者中只做了它在健康的人中所做的一小部分。与阿尔茨海默氏症的人中的SLRP水平低于健康人群的30%左右,而存在的SLRP几乎是健康人民中相同的蛋白质损坏的三倍。结果,阿尔茨海默氏症的患者平均较多三到四倍,未染色的淀粉样蛋白β在血液中漂浮在血液中 - 很高水平,这可能也被反映在大脑中。
Zlokovic的组通过合成更有效地结合淀粉样蛋白β比天然SLRP更有效地结合淀粉样蛋白β的SLRP来试图减少体内淀粉样蛋白酶β水平。在阿尔茨海默病患者患者的血液样本中,SLRP的改性版本,称为LRP-IV,浸湿和几乎消除的淀粉样蛋白β。该化合物在具有阿尔茨海默病的特征的小鼠中具有更大的剧烈作用:LRP-IV将淀粉样蛋白β的水平降低85%至90%。接受该化合物的小鼠还改善了与未接受LRP-IV的小鼠的学习和记忆,并且它们在脑刺激响应脑刺激的脑中血液流动的65%血流 - 这是牙周的轻弹。
该团队现已与Socratech Zlokovic,Socratech创建的公司合作,以创建一种可以在人们测试的LRP-IV的形式。Zlokovic希望在两年内准备好测试的产品。
ZLOKOVIC,科学家普遍认识到展示血管,血液流动和血脑屏障都是阿尔茨海默病发展的核心,比喻他汀类药物如何帮助患有心脏病的新方法。他汀类药蛋白在胆固醇可以粘上血液血管之前降低过量的胆固醇,并导致血流量的问题;以相同的方式,LRP-IV降低淀粉样蛋白 - β并间接降低脑中的淀粉样蛋白β水平。
这是十多年前,Zlokovic首次鉴定了LRP,一种作为脑中护送服务的分子,将淀粉样蛋白β从脑中穿梭于脑中并进入身体。散斑的淀粉样蛋白斑块是阿尔茨海默氏症患者的大脑是疾病的标志,他们来自哪里以及如何摆脱他们的焦点是科学家的重点。
“We used to think that Alzheimer’s disease was a problem with the production of too much amyloid-beta, but it’s become clear in recent years that the problem is with faulty clearance of amyloid-beta,” said Zlokovic, professor of Neurosurgery and Neurology and director of the Frank P. Smith Laboratory for Neuroscience and Neurosurgery Research. “We aren’t really talking about massive amounts of amyloid-beta. Even a small malfunction in the elaborate system that carries it into or out of the brain could lead, over years, to accumulate in amounts that damage the brain.”
资料来源:罗切斯特大学医疗中心
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