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遗传学

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肿瘤学与癌症

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肿瘤学与癌症

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14.

致癌物

致癌物或者肿瘤发生实际上是癌症的创造。它是将正常细胞转化成癌细胞的过程。其特征在于,细胞和遗传水平的变化的进展,最终重新编程细胞以进行不受控制的细胞分裂,从而形成恶性肿块。

细胞分裂是一种生理过程,在几乎所有组织和许多情况下发生。在正常情况下,通过严格调节这两个方法,维持增殖和编程细胞死亡之间的平衡,通常以细胞凋亡的形式维持,以确保器官和组织的完整性。导致癌症的DNA中的突变(只有某些突变可能导致癌症,大部分潜在突变都没有轴承)通过中断规范过程来扰乱这些有序的过程。

致癌产生是由正常细胞遗传物质的这种突变引起的,这使得增殖和细胞死亡之间的正常平衡。这导致不受控制的细胞分裂和这些细胞的进化通过身体的自然选择。不受控制的和通常快速增殖可以导致良性肿瘤;某些类型的这些可能变成恶性肿瘤(癌症)。良性肿瘤不会蔓延到身体的其他部位或侵入其他组织,并且否则它们很少对寿命的威胁,除非它们压缩重要的结构或在生理学上活跃,例如产生激素。恶性肿瘤可以侵入其他器官,蔓延到遥远的位置(转移)并成为危及生命的。

致癌物需要多种突变。实际上,在正常细胞转化为癌细胞之前,通常需要一系列几种基因的突变。只在细胞分裂,细胞凋亡(细胞死亡)和DNA修复中起到重要作用的那些某些类型基因中的突变将导致细胞失去其细胞增殖的控制。

甲酰胺,含有癌基因的逆转录病毒,被分类为致癌,因为它们引发了宿主中的肿瘤组织的生长。该过程也称为病毒转化。

癌症从根本上是一种调节组织生长的疾病。为了使正常细胞转化为癌细胞,必须改变调节细胞生长和分化的基因。遗传变化可能发生在许多水平,从整个染色体的增益或丧失到影响单个DNA核苷酸的突变。有两种广泛类别的基因受这些变化的影响。诱发生物可以是正常基因,其在不恰当的高水平或具有新特性的改变基因中表达。在任何一种情况下,这些基因的表达促进了癌细胞的恶性表型。肿瘤抑制基因是抑制细胞分裂,存活或癌细胞的其他性质的基因。肿瘤抑制基因通常通过癌症促进遗传变化禁用。通常,需要许多基因的变化来将正常细胞转化为癌细胞。

对于可能导致癌细胞产生有助于产生癌细胞的各种基因组变化存在多种分类方案。大多数这些变化是突变,或基因组DNA的核苷酸序列的变化。非整倍性,存在异常的染色体数,是一种不是突变的一种基因组变化,并且可以通过有丝分裂中的误差涉及一种或多种染色体的增益或丧失。

大规模突变涉及染色体的一部分的缺失或增益。当细胞增益许多拷贝(通常20或更多)的小染色体区域时,通常发生基因组扩增,通常含有一种或多种癌基因和相邻的遗传物质。当两种单独的染色体区域变得异常融合时,易于易位,通常在特征位置。众所周知的例子是费城染色体,或染色体9和22的易位,其发生在慢性髓性白血病中,并导致生产BCR-ABL融合蛋白,致癌酪氨酸激酶。

小规模突变包括点突变,缺失和插入,其在基因的启动子中可能发生并影响其表达,或者可以在基因的编码序列中发生并改变其蛋白质产物的功能或稳定性。单个基因的破坏也可能是由基因组材料与DNA病毒或逆转录病毒的整合产生,并且这种事件也可能导致受影响的细胞及其后代的病毒诱发剂的表达。

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