我受到世界上最美丽的疾病,也是最昂贵的治疗
我的名字叫安东尼奥,我遭受脊髓性肌肉萎缩症为朋友,(SMA)。我的寿命只有几年当我出生,几乎半个世纪前。和所有因为我“有”一个罕见的神经退行性疾病,遗传相关的死亡率最高的疾病之一。
发生什么,简单地说,是我的运动神经元(“电缆”链接脊髓肌肉)逐渐退化,最终死亡。这使我在轮椅上的大部分时间里我的生活。随着时间的推移,呼吸肌肉的参与可能导致致命的结果。
但是因为我也一个科学家,我必须补充的是,我发现,SMA是最美丽的疾病在世界上…分子水平上。
脊髓性肌萎缩是怎么发生的呢?
SMA是一种遗传疾病基因的突变或损失造成的SMN1。如果我们的父亲和母亲有一个突变复制(两份),我们不幸继承这两个缺陷基因,我们可能会得到SMA。
这个基因包含的信息来指导建设一种叫做SMN的蛋白质。它的名字来自于暗示缩略词“运动神经元生存”,它在我们的身体中扮演非常重要的角色。事实上,没有SMNs,没有运动神经元的生存,没有生命的可能性。这是因为这些细胞进行肌肉运动是必不可少的,其中包括隔膜或咽,这允许我们去呼吸和进食。
所以SMA患者如何生存?因为我们发现有一个第二基因人类基因组称为SMN2,也使我们能够构建SMN蛋白相同。SMN1 SMN2几乎完全相同,但SMN2不同五个40多000字母或核苷酸这些基因是由。
的存在几乎相同的基因在人类基因组中是非常罕见的。事实上,SMN2甚至不存在于其他动物:它是人类所特有的。
救命稻草
这两者之间的差异最小基因意味着从SMN2 SMN蛋白只有在其全部生产10%的病例。原则上,这将是不够的长期生存,但它会发生,人类可以从0到10多个SMN2基因的副本。
做一个快速的计算,如果我们有10份,每份产生SMN的10%,我们将生成我们需要SMN蛋白的100%。但是如果我们有更少的副本SMN2,说五?嗯,只有50%的所需的SMN由。
所以,一般来说,那些缺乏的SMN1基因和只有一个副本SMN2有严重的疾病,更多的迅速发展(I型)。那些有两份有一个温和的情况下(II型)。最后,我们甚至有一个温和的三个或更多份案例(III型)和长寿的机会增加。
鉴于这个事实,我们可以得出结论,“发明”的SMN1复制人类进化有一个救命稻草在失去主要的基因。美丽的,不是吗?
出奇的贵的治疗方法
知道我们都知道,我们如何治愈SMA ?如果SMN1缺失或基因突变,与其他遗传疾病,没有选择,只能取代缺失的基因。事实上,尽管这听起来像科幻小说,这种替代工作正在进行中。2019年,药物Zolgensma批准,允许引入SMN1基因通过病毒携带它直接运动神经元。
但SMA的真正的美,因为SMN2存在,我们可以用其他更原始的方法。让我们思考一下:如果我们能够找出是什么让SMN2生产只有10%的全SMN蛋白和解决问题,这样的比例较高,我们可以弥补缺乏SMN1。
这就是第一个治疗2016年批准SMA,Nusinersen,以及另一个2020年批准,Risdiplam。
这些疗法实现似乎很容易做什么如果我们依赖于基础生物学。Zolgensma而言,这都是关于如何把SMN1基因完整的运动神经元,现在被称为基因疗法。和其他两个治疗的情况下,所面临的挑战是让一些坚持区域区分SMN1 SMN2,后者为前者。
但是做这个工作的难度,也使市场罕见的疾病,意味着治疗都是在世界上最昂贵的。不少于…Zolgensma成本。二百万欧元每剂!这使它世界上最昂贵的疾病。幸运的是,只需要一剂。对于Nusinersen Risdiplam,每年将花费400000至800000欧元(当然,每个病人)。
为什么这些极高的价格吗?我们永远不会知道。制药公司通常谈判药物的价格在每个国家独立和零透明度。这使得他们考虑药物作为一种商品,并不一定与它的价格开发和生产成本。相反,它是一个愿意付出的代价为病人的生命和幸福在每一个世界的一部分。
顺便说一下,所有的三种药物治疗。他们只是减缓疾病的进展并不是一件小事。
未来SMA和其他罕见的疾病
将来会发生什么,这些罕见的疾病治疗?显然,市场最终会压低价格。如基因疗法已经用于治疗其他疾病,而且无疑会继续出现,更重要的是,要完善。最终,他们使用的普遍性将有利于更低的价格。
另一方面,我们可以把我们的希望寄托在了药物再利用,即使用现有的其他疾病的药物。这有巨大的优势,大大降低成本和缩短研究时间。
总之,无可争辩,SMA是一种毁灭性的疾病,以及SMA患者总是有权抱怨我们与生俱来的坏运气。但至少我希望我已经表明,这种疾病在分子水平上有一种特殊的魅力,对于我们这些受苦,也给了我们一定的权利称之为“世界上最美丽的疾病。”
