操纵线粒体的形状可能会限制转移性癌症,研究发现
线粒体,细胞活性片段和改变形状在乳腺癌细胞迁移到大脑,改编细胞生存所必需的,德克萨斯大学西南医学中心的研究人员在一项新的研究报告。研究结果,发表在自然癌症,可能导致新的方式来防止脑转移,或细胞从原发肿瘤的扩散到大脑。
“通过线粒体可塑性,这些肿瘤细胞进行代谢重编程,艾滋病在大脑中生存利基,否则不会。利用这个漏洞可以提供一种防止脑转移,”研究带头人斯说Malladi,博士,西南大学病理学助理教授和哈罗德·c·西蒙斯综合癌症中心的一员。
转移性癌症,这被视为四期癌症、负责大部分的癌症死亡。
Malladi实验室专注于理解细胞如何逃离原发肿瘤在体内可以住在不同的位置,多年来,经常成为之前转移性癌。使用乳腺癌,这种疾病通常转移到大脑,作为一个模型,Malladi博士和他的同事们发现,癌细胞迁移到大脑重组它们的新陈代谢依靠脂肪酸,而不是碳水化合物作为主要的能量来源。
这个开关是必要的生存在大脑中,这是一个完全不同的环境,Malladi博士解释道。但细胞怎么做到这一点的代谢转变还不清楚。
要回答这个问题,Malladi博士和他的团队孤立潜在转移(Lat) cells-cancer细胞从原发肿瘤迁移,但没有开始积极的大脑形成新的肿瘤的小鼠模型。他们观察到这些Lat细胞有明显的“点状的,”或点,线粒体与原发肿瘤和细长的管状细胞线粒体。此外,Lat细胞脂肪酸容易使用。这表明线粒体的形状变化或可塑性是必要的脂肪酸代谢。
进一步的实验表明,分裂是由蛋白质的增加已知参与线粒体分裂叫做dynamin-related蛋白1 (DRP1)。当研究人员利用基因技术来减少DRP1, Lat细胞的线粒体恢复了管状和失去了脂肪酸的代谢能力。同样的,当他们使用了化学物质抑制DRP1, Lat驻留在鼠脑细胞形成转移少,明显不太可能生存。
单独考试的转移性肿瘤形成于乳腺癌患者显示一种磷酸化DRP1升高,表明这一现象发生在人类身上,Malladi博士说。
他和他的同事计划测试DRP1抑制剂以确定他们是否可能阻止,缓慢,或反向转移性疾病,开发一种治疗下一个重要的一步。
更多信息:Pravat Kumar Parida et al,限制线粒体可塑性通过瞄准DRP1诱发代谢重编程和降低乳腺癌脑转移,自然癌症(2023)。DOI: 10.1038 / s43018 - 023 - 00563 - 6