抗抑郁剂knt - 127发现减轻压力和抑郁

抑郁症,由于心理压力影响全世界数以百万计的人。然而,大多数现有的抗抑郁药物缓慢,容易产生耐药性,并有严重的副作用,要求需要更有效的治疗方案。

δ阿片受体(计划)是扮演着一个关键的角色在抑郁和类似疾病的发展。先前的研究表明,夹住受体激动剂(物质结合夹住而不是普通复合,导致同样的效果)提高疗效和降低比大多数现有的抗抑郁药物的副作用。最近的研究已经确定了knt - 127作为一个有效的计划和显著的抗抑郁活性受体激动剂,快速行动,和最小的副作用。然而,潜在的作用机制还不是很清楚。

先生,为此,昭教授Saitoh Toshinori吉冈,Jr .)副Daisuke山田教授和蓖麻Segi-Nishida教授,东京大学的科学,随着Hiroshi“筑波大学的教授,开始评估knt - 127的治疗和预防效果小鼠模型与抑郁症。这项研究的结果发表在神经药理学2023年4月4日。

解释背后的动机研究中,Saitoh教授说,“我们以前发现delta-opioid受体(计划)受体激动剂可能[有]快速行动和较低的风险比现有药物的副作用。因此,我们一直在工作临床开发作为一种新的治疗策略的抑郁症。在这项研究中,我们试图阐明knt - 127的抗抑郁机制影响,选择性夹住受体激动剂,小鼠抑郁模型。”

-肾上腺轴、海马神经发生和神经炎症被认为是过程中的主要因素导致抑郁症的发展。因此,理解knt - 127对上述参数的影响对解码其基本工作原理是至关重要的。

为此,Saitoh教授和他的团队创造了抑郁症小鼠模型称为慢性替代社会失败压力(cVSDS)小鼠,通过公开的有没有雄鼠极端心理压力每天10分钟,重复了10天。接下来,knt - 127给老鼠在(10天)和(28天后)压力时期后,评估其有效性。

他们观察到长期管理期间knt - 127(抗应激效应)和压力(抗抑郁效应)后时期,社会交往和血清皮质酮水平显著提高(在压力下分泌的一种激素老鼠)cVSDS老鼠。

此外,knt - 127期间政府压力,抑制应激新生儿在海马神经元死亡,而不是增加神经发生,或形成新的神经元。相反,当管理的压力后,knt - 127并不影响新生神经元存活率。此外,与传统抗抑郁药,knt - 127并不影响神经发生甚至在没有压力的条件下。

心理压力增加的小胶质细胞和活化的小胶质细胞数量cVSDS老鼠的大脑。有趣的是,这两种模型下的交付,knt - 127抑制小胶质激活,因此减少海马炎症的发生。

简而言之,和职位压力期间,knt - 127防止神经炎症,减少新生神经元死亡而不影响神经元形成施加抗应激和anti-depressant-like效果,分别。然而,进一步的研究是必要的为了更好的见解关于夹住受体激动剂和机制的抗抑郁效果。

knt - 127的抗应激作用可能为患者治疗期间提供额外的好处。Saitoh教授阐述了”,抑郁症患者常常不得不面对他们不能避免压力环境的情况下,即使在治疗。因此,我们认为,额外的抗应激作用在治疗期间有重要临床意义。”

Saitoh教授总结道,“我们希望计划成功的临床发展的受体激动剂治疗抑郁症将大大拓宽选项在未来。”