图形抽象。信贷:神经元(2023)。DOI: 10.1016 / j.neuron.2023.03.024

阿尔茨海默病(AD)可分为罕见的早发性家族性广告(时尚)和常见的晚期出现零星的广告(sAD)会损害老年人的记忆和认知功能。

虽然淀粉样斑块的形成是常见的大脑病理学在时尚和悲伤,时尚的遗传学和悲伤是不同的,并且它可以认为不同的发病机制可能涉及;因此,应考虑不同的治疗策略。在这方面,价值数十亿美元的问题是针对淀粉样斑块是否正确的策略治疗常见的悲伤。

在发表的一项研究神经元,陈教授叶林的跨学科研究中心的生物和化学,上海有机化学研究所,中国科学院,提供了一个对这个问题的回答。

研究人员发现机械最常见的致病危险因素之间的关系悲伤,ApoE4,时尚的致病遗传因素,直接促进的形成斑块,提供之间的缺失环节共同的悲伤和罕见的时尚。

特定的突变基因编码酶进行处理(应用程序),包括应用程序本身和γ-secretase乳沟子单元(PS1和PS2),直接推动时尚的发展加速的形成

然而,~ 99%的常见发病后期悲伤不携带突变的应用或PS1/2。相比之下,个人携带两份ApoE4有十倍的风险增加发展晚发型悲伤与正常的人相比ApoE3。另一个变体,ApoE2,可以显著减少悲伤的风险。

罢工的影响不同的ApoE变异悲伤的发展也一直是在这个领域长期存在的难题作为ApoE2的氨基酸序列,ApoE3和ApoE4只相差1 - 2氨基酸残基。

直接和微分的抑制γ-cleavage应用不同的载脂蛋白e亚型被研究人员发现,他们演示了如何的载脂蛋白e异构体可能会改变发展中悲伤的风险。ApoE2显示γ-cleavage最强的抑制活动的应用程序,而ApoE4失去了这个活动。

这一发现提供了缺失的时尚和悲伤的风险基因之间的联系,表明异常γ-cleavage应用的常见致病原因是时尚和伤心。这项研究表明载脂蛋白e c端地区作为substrate-specificγ-secretase抑制剂治疗潜力。

更多信息:翔龙侯et al,微分和substrate-specific抑制γ-secretase ApoE2 c端区域,ApoE3, ApoE4,神经元(2023)。DOI: 10.1016 / j.neuron.2023.03.024

期刊信息:神经元

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