发现可以改善膀胱癌症患者的生存
在发现可以改善膀胱癌症患者的生存,西北医学科学家开发出了一种生物标志物签名测试来预测肿瘤将应对免疫疗法。
检查点免疫治疗药物,激活人体的免疫系统识别肿瘤,只有约20%的膀胱癌是有效的。但临床医生不知道患者将受益,因为他们不是对所有病人更有效。
在新的研究与多个国际collaborators-Northwestern大学Feinberg医学院的研究人员发现可以应对三种类型的肿瘤免疫治疗和两个,不能。使用基因表达分析、基因突变和空间蛋白质组学,科学家还没有响应癌症进行分析,以识别潜在的新药物和疗法,可以用来使他们适应免疫疗法。
这项研究将发表在4月27日自然通讯。
膀胱癌,第四诊断癌症在美国男性,往往是致命的,并没有看到改善生存在过去的30年。
“免疫疗法改变了我们治疗膀胱癌,但它有很大的局限性,大多数病人不会响应治疗,”首席研究员约书亚米克斯博士说,范伯格的泌尿外科副教授和西北医学院泌尿科医生。“成千上万的患者每年,摘除膀胱和治疗这些患者免疫治疗可能改善生存和增加他们的机会使他们的膀胱手术切除而不是让它。”
在这项研究中,研究人员开始第二阶段试验的82名患者接受Keytruda膀胱切除前(一种免疫疗法)。这是一个独特的试验评估基因表达谱Keytruda之前和之后,能够完全测量的响应Keytruda膀胱时删除。通常,Keytruda和其他免疫疗法用于转移性癌症患者的生理变化发生在肿瘤与肿瘤活检无法监控。通过转录组分析,DNA变化和空间变化,发生在肿瘤Keytruda处理,调查人员能够识别哪些特性与响应或电阻有关。
例如,三分之一的肿瘤被发现与肿瘤浸润很少亚型免疫细胞但增加致癌基因的表达途径受FGFR3和小说的监管网络由表观遗传调节KDM5B基因的激活。通过瞄准FGFR3或KDM5B,调查人员可以重新唤醒免疫反应。临床试验用药物和免疫治疗的新组合克服免疫阻力将在第二年开始在西北医学。
此外,该研究结果也提供了“morefunctional癌症基因组图谱米克斯说,“他也是爱德华·谢弗医学博士博士的泌尿学教授罗伯特·h·Lurie西北大学综合癌症中心。“目前基因组图谱看着膀胱癌的基本构建块,但没有描述任何治疗。是什么让这个评价意义重大。这是关于膀胱癌如何回应免疫疗法”。
癌症基因组图谱是一个分子的国家癌症研究所癌症基因组项目20000多原发肿瘤的特征。这篇论文的主要作者,a·戈登•罗伯逊博士也是一位首席研究员膀胱癌症基因组图谱。
结果导致多个与国际组织的合作,可以执行试验不能在美国使用的免疫疗法“通过科学团队的努力,我们能够利用不同的专长和罕见的临床试验标本回答重要问题病人将如何应对免疫疗法治疗膀胱癌”,米克斯说。
西北大学科学家与铅临床调查人员从意大利(Andrea Necchi博士)和英国(Thomas Powles博士)开发一种生物标志物与来自加拿大和法国bioinformaticists(克拉丽斯顶尖)。调查人员验证这个世界上第三个群体治疗病人的生物标志物。
主要资助的研究是Polsky泌尿道的癌症研究所的西北大学的罗伯特·h·Lurie综合癌症中心在西北纪念医院,AACR-Bayer创新和发现格兰特,美国国防部和退伍军人健康管理局。
