研究解码microbe-gut信号表明潜在的新治疗炎症性肠病
新鲜深入了解我们的身体与生活在我们肠道内的微生物表明联合用药可能提供一种新的治疗炎性肠道疾病如克罗恩病和溃疡性结肠炎。
潜在的治疗途径摆脱领导的一个研究专家辛辛那提儿童出版2023年3月28日,在线,在实验医学杂志。Co-first作者Garrett阴博士和汉娜Meibers, BS。通讯作者是Chandrashekhar Pasare,兽医学博士博士的免疫生物学主任,中心炎症和宽容。
研究团队进行了大量的实验来了解免疫细胞位于小肠内壁发现和应对微生物和继电器肠道上皮细胞的重要信号。当免疫细胞和上皮细胞之间的信号传导网络功能正确,免疫系统可以生活在和谐与友好的细菌驻留在肠道。
在不健康的音乐会
当得到已由microbe-to-cell信号基因突变或其他原因,如损坏肠上皮细胞——免疫系统可以没有反应或者反应过度强烈,从而导致炎症性肠病(IBD)。
本研究表明,微生物检测的细胞免疫系统位于肠道。这些免疫细胞传递信号诱导一种叫做il - 1的蛋白质。这增加的另一个名为il - 22生成的蛋白质水平,反过来,开始与il - 1激活肠道il - 1受体(IL-1R)表示上皮细胞。激活IL-1R诱发ROS基因活动除了招募炎症细胞组织的其他基因。这种连锁反应驱动能损害肠道过度炎症反应,研究人员说。
“致病作用,il - 22生成似乎在炎症responses-due其协同IL-1R signaling-had没有明确之前,“Pasare说。“我们相信,这可能有助于解释为什么过去的治疗炎症性肠病,只关注抑制IL-1β活动产生了不同的结果。我们相信联合封锁il - 22生成和IL-1R可以作为一个更有前途的治疗IBD。”
接下来是什么?
一些单克隆抗体可以抑制il - 22生成或IL-1R一直在评估各种自身免疫性疾病的临床试验条件。研究小组有兴趣探索现有产品是否可以安全使用联合治疗还是开发新的治疗目标两个途径会更有效。
辛辛那提儿童合著者还包括艾米丽Eshleman出版,博士,博士,艾琳•萨哈丽莎御夫座,MS, Krupaben Patel, BS, David Haslam博士Theresa Alenghat, VMD,博士和凯利VanDussen,博士;和病毒Jain, MD,伯明翰阿拉巴马大学。
更多信息:Garrett r .阴等IEC-intrinsic IL-1R信号持有双重角色在调节肠道内稳态和炎症,实验医学杂志(2023)。DOI: 10.1084 / jem.20212523